2018年中國(guó)CMO（醫(yī)藥生產(chǎn)外包服務(wù)）行業(yè)發(fā)展回顧及未來(lái)三年市場(chǎng)發(fā)展前景預(yù)測(cè)[圖]

    一、CMO行業(yè):助推藥物實(shí)現(xiàn)商業(yè)化生產(chǎn)

    1、CMO行業(yè)簡(jiǎn)介

    CMO主要側(cè)重臨床及商業(yè)化階段制藥工藝開(kāi)發(fā)和藥物制備。醫(yī)藥CMO，即醫(yī)藥生產(chǎn)外包服務(wù)，通過(guò)合同形式為制藥企業(yè)在藥物生產(chǎn)過(guò)程中提供專業(yè)化服務(wù)，包括臨床和商業(yè)化階段的藥物制備和工藝開(kāi)發(fā)，涉及臨床用藥、中間體制造、原料藥生產(chǎn)、制劑生產(chǎn)以及包裝等服務(wù)。藥物開(kāi)發(fā)是一項(xiàng)高技術(shù)、高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、長(zhǎng)周期的復(fù)雜系統(tǒng)工程，主要分為藥物發(fā)現(xiàn)及前期研發(fā)、臨床前藥學(xué)實(shí)驗(yàn)、工藝合成、臨床試驗(yàn)及商業(yè)化生產(chǎn)五階段，根據(jù)外包服務(wù)階段的不同可以劃分為CRO和CMO，隨著CMO市場(chǎng)趨于成熟，還衍生出定制生產(chǎn)（CDMO）、產(chǎn)研結(jié)合（CRO+CMO/CDMO）等多種模式。

各階段醫(yī)藥外包服務(wù)概況

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    CMO按服務(wù)類型主要?jiǎng)澐譃锳PI（ActivePharmaceuticalIngredient，原料藥和中間體）和DP（FinishedDosageForms，最終劑型）。按照服務(wù)類型劃分，CMO主要分為API和DF兩部分，其中API服務(wù)在CMO行業(yè)中占據(jù)約60%的市場(chǎng)份額，臨床藥物制造比重最小，但在創(chuàng)建商業(yè)制造關(guān)系中至關(guān)重要。

CMO主要分為API和DP

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    1）API。一般需要在包括注射裝置和噴槍的定制分配器內(nèi)通過(guò)專業(yè)操作合成，存在明顯進(jìn)入壁壘。仿制藥API占主要份額（84％），其中高效活性藥物成分（HPAPI）由于監(jiān)管困難、腫瘤藥快速增長(zhǎng)（60%的腫瘤藥物為HPAPI）以及在DP配方和專用生產(chǎn)中需求巨大，以34%的市占率居于行業(yè)首位。

    2）DP：成品藥物劑型設(shè)計(jì)主要目的是經(jīng)過(guò)計(jì)量設(shè)計(jì)、分子譜修飾等專業(yè)化處理以滿足預(yù)期臨床療效和差異化靶向作用。其中，口服固體劑型（OSD）占主導(dǎo)地位（48.5％），其次是注射劑（33％）和半固體/液體化合物（17％），OSD具有給藥便利、涂層可創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)，以48.5%的市場(chǎng)份額占據(jù)DP服務(wù)主導(dǎo)地位，預(yù)期未來(lái)將以較低增速保持行業(yè)領(lǐng)先地位，注射劑型受益于對(duì)復(fù)雜化疾病的關(guān)注度持續(xù)提升，預(yù)期在未來(lái)幾年將以10.5%的水平擴(kuò)增。

DP各劑型市場(chǎng)格局

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客戶選擇OSD目的

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    CMO行業(yè)在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家趨于成熟，在我國(guó)等新興市場(chǎng)處于快速發(fā)展階段。目前，制藥企業(yè)為縮短研發(fā)周期、控制成本、降低風(fēng)險(xiǎn)、提高效率，逐步將資源集中于疾病機(jī)理研究、新藥靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)及研發(fā)早期階段等核心業(yè)務(wù)，而將后續(xù)生產(chǎn)委托給CMO企業(yè)，尤其是專用設(shè)備需求高的生物制品和目標(biāo)市場(chǎng)狹窄、生產(chǎn)成本高的利基藥物，也為小規(guī)模企業(yè)提供了一種保留知識(shí)產(chǎn)權(quán)并使其藥物商業(yè)化的選擇。近年，全球CMO市場(chǎng)平均增速為13.03%，歐美CMO行業(yè)起步較早，現(xiàn)階段產(chǎn)業(yè)構(gòu)架已趨于成熟，而新興市場(chǎng)國(guó)家的CMO行業(yè)由于各項(xiàng)機(jī)制逐漸健全、成本相對(duì)低廉等因素迅速崛起，其中，我國(guó)CMO行業(yè)以18.3%的增速快速發(fā)展。

我國(guó)CMO行業(yè)處于快速發(fā)展階段

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    2、產(chǎn)業(yè)鏈：“向CRO延伸+向CDMO優(yōu)化”成為CMO發(fā)展方向

    CMO行業(yè)上游為CRO及精細(xì)化工領(lǐng)域，下游為需求日趨龐大的醫(yī)藥制造市場(chǎng)。為藥物生產(chǎn)服務(wù)的CMO行業(yè)處于藥物從研發(fā)開(kāi)始至商業(yè)化銷(xiāo)售的中間環(huán)節(jié)。上游可以分為兩類，一是以基礎(chǔ)化工原料為初始物料進(jìn)行專用醫(yī)藥原料制作的精細(xì)化工行業(yè)，在2007年達(dá)到景氣高點(diǎn)后持續(xù)向下，預(yù)期近年對(duì)CMO行業(yè)暫無(wú)顯著影響；二是以醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)為主的CRO行業(yè)，近年，“CRO+CMO/CDMO”的縱向一體化服務(wù)模式成為醫(yī)藥外包領(lǐng)域主要擴(kuò)展方向。下游是產(chǎn)生外包需求的醫(yī)藥制造業(yè)，產(chǎn)業(yè)化明確分工促使外包需求日趨龐大，全球CMO市場(chǎng)主要集中在歐美地區(qū)，以中國(guó)為首的新興市場(chǎng)正在快速發(fā)展中。作為資本密集型行業(yè)的生物制藥公司,開(kāi)發(fā)成本高、交貨期長(zhǎng)、競(jìng)爭(zhēng)激烈，為保持利潤(rùn)率,必須建立持穩(wěn)向上的市場(chǎng)份額，在專利藥物到期時(shí)迅速補(bǔ)充新藥研發(fā)管道，同時(shí)，CMO服務(wù)也是仿制藥企低成本高效率搶占首仿地位及更多市場(chǎng)份額的重要途徑。

CMO行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈

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    CMO服務(wù)在臨床試驗(yàn)和生產(chǎn)階段追求目標(biāo)各有側(cè)重。在藥物臨床階段，制藥企業(yè)希望盡快推出產(chǎn)品占領(lǐng)市場(chǎng)，比如，臨床Ⅰ期要求CMO企業(yè)盡快開(kāi)發(fā)出臨床實(shí)驗(yàn)用藥的工藝路線，臨床Ⅱ期注重提高工藝開(kāi)發(fā)的成功率，從臨床Ⅲ期開(kāi)始，持續(xù)的藥物生產(chǎn)成本優(yōu)化才開(kāi)始被關(guān)注，因此，臨床階段CMO服務(wù)快速研制的工藝路線一般難以滿足藥物上市后規(guī)?；a(chǎn)對(duì)經(jīng)濟(jì)效益、環(huán)保合規(guī)方面的要求，需要作進(jìn)一步改進(jìn)。

不同階段的CMO服務(wù)側(cè)重點(diǎn)不同

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    CMO行業(yè)不斷向上游CRO領(lǐng)域延伸。傳統(tǒng)CMO服務(wù)主要集中在臨床和商業(yè)化階段的藥物制備和工藝開(kāi)發(fā)，激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)促使CMO行業(yè)逐漸向上游CRO領(lǐng)域擴(kuò)張，形成“CRO+CMO”一體化運(yùn)作模式，即在新藥發(fā)現(xiàn)早期介入，同步藥企研發(fā)各階段，實(shí)現(xiàn)各環(huán)節(jié)數(shù)據(jù)精密銜接、工藝流程整體布局，提高服務(wù)效率，保障藥品質(zhì)量穩(wěn)定性、可持續(xù)性，增強(qiáng)客戶黏性。目前，“CRO+CMO”一體化服務(wù)作為一種動(dòng)態(tài)的商業(yè)模式，正逐漸跨越整個(gè)醫(yī)藥價(jià)值鏈。

“CRO+CMO”一體化服務(wù)模式利好各參與者

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    CDMO模式成為CMO行業(yè)最終戰(zhàn)略選擇。傳統(tǒng)CMO行業(yè)依靠制藥企業(yè)提供的生產(chǎn)工藝及技術(shù)支持進(jìn)行單一代工生產(chǎn)服務(wù)，為單純的產(chǎn)能輸出，在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，逐漸難以滿足客戶發(fā)展需求，CDMO應(yīng)運(yùn)而生，即在基礎(chǔ)工藝流程及技術(shù)水準(zhǔn)上，提供創(chuàng)新性的藥物配備、工藝路線開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)流程優(yōu)化。相比于CMO，高技術(shù)附加的CDMO服務(wù)獲取可持續(xù)性商業(yè)訂單的能力更強(qiáng)，盈利空間更大，在項(xiàng)目執(zhí)行中能夠更快速地延伸和擴(kuò)充專業(yè)技術(shù)儲(chǔ)備，據(jù)預(yù)測(cè)，在競(jìng)爭(zhēng)白熱化及需求多樣化驅(qū)動(dòng)下，CMO行業(yè)將逐漸向擁有獨(dú)立無(wú)形資產(chǎn)、創(chuàng)造更高價(jià)值的高端藥物定制生產(chǎn)（CDMO）演變。

CMO行業(yè)逐漸由轉(zhuǎn)移型CMO向CDMO轉(zhuǎn)變

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    二、全球CMO市場(chǎng)方興未艾

    1、預(yù)期2021年全球CMO市場(chǎng)規(guī)模可達(dá)1025億美元

    2012-2016年全球CMO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模從357億美元增長(zhǎng)到563億美元，CAGR為11.5%，連續(xù)保持穩(wěn)定高速增長(zhǎng)，據(jù)預(yù)測(cè)，2017-2021年全球CMO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模從628億美元增長(zhǎng)到1025億美元，CAGR達(dá)12.6%，2021年全球CMO市場(chǎng)規(guī)模較2016年翻番，市場(chǎng)保持穩(wěn)定增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，未來(lái)市場(chǎng)發(fā)展有望進(jìn)一步向好。

全球CMO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模及增長(zhǎng)率（億美元）

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全球CMO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)及增長(zhǎng)率（億美元）

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    通過(guò)調(diào)查2000余名制藥企業(yè)外包意向，發(fā)現(xiàn)約70%的企業(yè)預(yù)期2018年外包費(fèi)用在1000-5000萬(wàn)美元，這一比例2014年僅為38%，同時(shí)大額外包（>5000萬(wàn)美元）的企業(yè)比重持續(xù)上升。預(yù)期隨著行業(yè)縱深化推進(jìn)，CMO將提供更高效率服務(wù)，客戶持續(xù)性及藥品穩(wěn)定性得以保障，同時(shí)催生出更大的外包市場(chǎng)，產(chǎn)生“1+1>2”效應(yīng)。

受訪者外包服務(wù)費(fèi)用區(qū)間變動(dòng)

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    CMO領(lǐng)域滲透率低，發(fā)展空間大。據(jù)預(yù)測(cè)，2017年，醫(yī)藥行業(yè)約30%的開(kāi)發(fā)、配方和制造支出流向外包領(lǐng)域，預(yù)計(jì)2022年將達(dá)到38.5%，CMO領(lǐng)域的滲透率略低于CRO，發(fā)展空間廣闊。

醫(yī)藥外包行業(yè)滲透率

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    其中，化學(xué)藥物外包是CMO收入的主要部分，約為515億美元，占據(jù)CMO市場(chǎng)82%的份額，隨著生物藥物CMO的快速擴(kuò)充（預(yù)計(jì)將以18%的增速水平增長(zhǎng)，詳見(jiàn)2.4），預(yù)計(jì)2021年化學(xué)藥物CMO市場(chǎng)份額將縮小至78%。在CMO細(xì)分領(lǐng)域，API和DP具有開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)能力的業(yè)務(wù)滲透率相對(duì)較低，主要原因是API設(shè)計(jì)和DP設(shè)計(jì)對(duì)CMO企業(yè)要求更高，需要企業(yè)具備藥物處方研究、劑型改進(jìn)、工藝優(yōu)化、創(chuàng)新開(kāi)發(fā)等高技術(shù)附加能力，即CDMO，隨著制藥企業(yè)外包需求多樣化及行業(yè)發(fā)展需要，預(yù)計(jì)CDMO將成為CMO行業(yè)發(fā)展最快的細(xì)分領(lǐng)域。

化學(xué)/生物藥物在CMO領(lǐng)域市占率

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設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)服務(wù)市場(chǎng)滲透率較低

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    全球CMO市場(chǎng)主要集中于歐美，亞太地區(qū)快速追趕。類似于醫(yī)藥發(fā)展結(jié)構(gòu)，當(dāng)下全球CMO市場(chǎng)主要集中于歐美，但隨著新興市場(chǎng)崛起，2017年，歐美市場(chǎng)市占率相比于2011年76.87%的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)稍有下降（70.64%），2028年，北美在整個(gè)CMO市場(chǎng)僅占據(jù)34.3％的市場(chǎng)份額，其次是亞太（34.0%）和歐洲（30.4%），亞太地區(qū)快速追趕，外包行業(yè)CAGR（7.1％）顯著高于歐美地區(qū)（2.9％）。

2011年和2017年，不同地區(qū)在CMO行業(yè)市占率

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預(yù)期2028年，全球CMO市場(chǎng)分布

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    2、多重驅(qū)動(dòng)因素實(shí)力支撐CMO行業(yè)快速發(fā)展

    1）受益于全球醫(yī)藥市場(chǎng)迅速發(fā)展，CMO行業(yè)迎高速發(fā)展契機(jī)

    預(yù)期全球醫(yī)藥市場(chǎng)將以5.1%的增速增長(zhǎng)，2021年達(dá)1.48萬(wàn)億美元市場(chǎng)規(guī)模。作為產(chǎn)生外包需求的醫(yī)藥市場(chǎng)，其興衰決定了CMO行業(yè)的景氣程度，近年，由于人口老齡化、預(yù)期壽命延長(zhǎng)、消費(fèi)結(jié)構(gòu)升級(jí)等因素，促使健康支出大幅提升，同時(shí)，中美作為主要醫(yī)藥市場(chǎng)，其醫(yī)改導(dǎo)致醫(yī)療服務(wù)范圍擴(kuò)大，預(yù)期全球醫(yī)藥產(chǎn)品需求持續(xù)擴(kuò)增。2017年全球醫(yī)藥市場(chǎng)容量為1.21萬(wàn)億美元，2012-2017年復(fù)合增速為4.7%，預(yù)期未來(lái)幾年至少保持5.1%的增速水平，2021年將達(dá)到1.48萬(wàn)億美元。

全球醫(yī)藥市場(chǎng)銷(xiāo)售額

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全球主要藥品市場(chǎng)分布

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    醫(yī)藥研發(fā)投入不斷增大，帶動(dòng)CMO行業(yè)需求持續(xù)擴(kuò)增。制藥行業(yè)的獨(dú)特之處在于能夠創(chuàng)造需求，即推出尚未滿足需求或療效更優(yōu)或副作用更少的新療法以產(chǎn)生以往不存在或不明顯的需求，制藥企業(yè)通過(guò)對(duì)附加額外需求的新藥物預(yù)期反推出更高額的研發(fā)預(yù)算，同時(shí)，現(xiàn)有藥物逐漸擴(kuò)展的新適應(yīng)癥也使后期臨床開(kāi)發(fā)支出大幅上升。2017年全球藥物研發(fā)支出為1580億美元，在研小分子新藥5643個(gè)，預(yù)計(jì)2022年全球研發(fā)費(fèi)用將達(dá)1810億美元，隨著藥物研發(fā)投入增加，F(xiàn)DA批準(zhǔn)新藥數(shù)目整體個(gè)數(shù)也穩(wěn)健上漲，雖然2016年批準(zhǔn)數(shù)量同比下降超過(guò)50%，但截至2017年5月，CDER已經(jīng)批準(zhǔn)了21種新藥，而截至2016年5月僅獲批15種,由此表明獲批數(shù)量下降的主要原因是批準(zhǔn)的時(shí)間安排而不是研發(fā)結(jié)構(gòu)變動(dòng)。大約50％的研發(fā)費(fèi)用用于臨床前和后期開(kāi)發(fā)階段化合物研究，另50%用于CMC，CMC作為高頻外包領(lǐng)域，預(yù)期將不斷增長(zhǎng)將助推CMO行業(yè)發(fā)展。

全球藥物研發(fā)投入不斷增加

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FDA批準(zhǔn)上市新藥數(shù)目

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全球在研新藥研發(fā)管線規(guī)模不斷擴(kuò)增

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    2）醫(yī)藥研發(fā)難度加大，企業(yè)更傾向于高效率、專業(yè)化的外包服務(wù)

    平均新藥研發(fā)成本達(dá)到40億美元。近年，隨著疾病譜擴(kuò)增以及藥物結(jié)構(gòu)復(fù)雜化，新藥研發(fā)成本迅速增加。據(jù)調(diào)查，平均新藥研發(fā)成本已經(jīng)由2003年的8.02億美元上漲到2010年的25.58億美元，EvalatePharma則表示自2006年以來(lái)，每個(gè)NME的平均研發(fā)費(fèi)用已達(dá)到40億美元，此外還需要平均423個(gè)科學(xué)家、6587個(gè)臨床試驗(yàn)、700多萬(wàn)小時(shí)的投入，制藥生產(chǎn)力的壓力與日俱增。新藥研發(fā)平均耗時(shí)10-20年。一個(gè)新藥品種從進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室至上市平均耗時(shí)10-20年，導(dǎo)致藥物上市后的專利保護(hù)期縮短，新藥研發(fā)企業(yè)承受巨大的潛在損失。新藥研發(fā)成功率低。麥肯錫在《Nat.Rev.DrugDiscov.》提到2006-2011年，新藥研發(fā)成功率僅為7.5%，2012-2014年，由于生物大分子良好的選擇性和低脫靶毒性（生物藥在后期開(kāi)發(fā)階段，即從臨床III期到獲批上市具有高達(dá)74%的成功率），藥物研發(fā)總體成功率略有提升，但仍舊難以回升直90年代16.40%的成功率，2016年，top12醫(yī)藥巨頭藥品投資回報(bào)率僅為3.7%。

藥物研發(fā)成本上升

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全球新藥研發(fā)成功率降低

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藥物研發(fā)耗時(shí)長(zhǎng)、成功率低、花費(fèi)大

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    CMO服務(wù)助推藥物實(shí)現(xiàn)高標(biāo)準(zhǔn)、高效率、低成本生產(chǎn)。新藥研發(fā)難度升級(jí)，對(duì)制藥工藝提出更大要求，如何將實(shí)驗(yàn)室不計(jì)成本、不計(jì)收率開(kāi)發(fā)的克級(jí)化合物放大至具有商業(yè)價(jià)值的規(guī)?；a(chǎn)成為藥品上市亟需解決的難題，CMO企業(yè)專業(yè)化的技能累積往往比制藥企業(yè)擁有更優(yōu)質(zhì)的制造能力，因此，受限于資金、精力的制藥企業(yè)需要與CMO企業(yè)合作，通過(guò)合成設(shè)計(jì)、工藝優(yōu)化等實(shí)現(xiàn)藥物高標(biāo)準(zhǔn)、高效率、低成本生產(chǎn)。據(jù)估計(jì)，生產(chǎn)環(huán)節(jié)所用成本約占新藥研發(fā)總成本的30%，而在低成本國(guó)家進(jìn)行外包生產(chǎn)可以使生產(chǎn)成本下降40-60%，即新藥研發(fā)總成本下降15%左右。

藥物產(chǎn)研銷(xiāo)成本構(gòu)成

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    3）孤兒利基藥物的興起是CMO行業(yè)發(fā)展的重要推動(dòng)力

    利基藥物市場(chǎng)（孤兒藥市場(chǎng)）迅速崛起。隨著技術(shù)精細(xì)化、營(yíng)銷(xiāo)成本低、利潤(rùn)空間大、競(jìng)爭(zhēng)有限、政策傾斜，甚至是專利到期后對(duì)仿制藥企的低誘惑力，需求尚未得到滿足的高度特異性的窄譜利基藥物如雨后春筍般崛起。美國(guó)于1983年推出《孤兒藥法案》，治療罕見(jiàn)疾病新療法的數(shù)量出現(xiàn)明顯變化，在此之前的十年內(nèi)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的用于罕見(jiàn)疾病新療法僅10種，但到2010年，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)了超過(guò)50種孤兒產(chǎn)品，現(xiàn)在約占所有新批準(zhǔn)藥物的1/3，新加坡、日本、澳大利亞及歐洲在20世紀(jì)90年代紛紛效仿，隨后，眾多國(guó)家的孤兒藥領(lǐng)域法制體系逐漸完善，孤兒藥獲得越來(lái)越多的關(guān)注。EMA2017年年均申請(qǐng)上市的孤兒藥新藥及高級(jí)治療藥物分別為19.5和2.5件，相比于2010年至少翻一番。CDER在《2018年度新藥評(píng)審報(bào)告》報(bào)告中指出，截止2018年11月30日，CDER共批準(zhǔn)了55個(gè)NME藥物，其中31個(gè)為孤兒藥，占比56%，有史以來(lái)第一次批準(zhǔn)的大多數(shù)NME是用于治療罕見(jiàn)疾病的孤兒藥。

EMA年均批準(zhǔn)孤兒藥上市申請(qǐng)數(shù)

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部分國(guó)家（地區(qū)）孤兒藥政策

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    孤兒利基藥物的興起是CMO行業(yè)發(fā)展的重要推動(dòng)力。利基藥物的興起使得能夠產(chǎn)生數(shù)十億美元市場(chǎng)的針對(duì)大批患者的廣譜治療藥物市場(chǎng)份額縮減，KPMG首席醫(yī)療顧問(wèn)HilaryThomas表示醫(yī)藥行業(yè)正由大規(guī)模覆蓋面走向利基市場(chǎng)，然而，窄譜立即藥物的成本和開(kāi)發(fā)歷程與廣譜藥物大致相同，經(jīng)濟(jì)法則使得最具成本效益的醫(yī)藥外包行業(yè)備受青睞，利基藥物的興起成為CMO行業(yè)發(fā)展的重要推動(dòng)力。2017年，全球孤兒藥物總銷(xiāo)售額為1230億美元，預(yù)期2022年將達(dá)到2090億美元，約占全球處方藥的20%，占處方藥銷(xiāo)售額增長(zhǎng)的32%，為諾華創(chuàng)造了124億美元的銷(xiāo)售額，為美國(guó)Celgene貢獻(xiàn)了107億美元銷(xiāo)售額。在孤兒藥領(lǐng)域中，常用于白血病、血友病、白化病、法布瑞病、成骨不全癥等的治療，其中，對(duì)于癌癥和腫瘤的研究和治療成為孤兒藥藥物開(kāi)發(fā)企業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)。于2001年獲批用于治療慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）的格列衛(wèi)是一種典型的孤兒利基藥物，上市僅4年全球銷(xiāo)售額便達(dá)22億美元/年。

孤兒藥利基市場(chǎng)快速發(fā)展

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典型孤兒藥格列衛(wèi)銷(xiāo)售額（諾華）

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    此外，隨著利基藥物的蓬勃發(fā)展，行業(yè)投資緊步跟進(jìn)，例如，2016年Shire以320億美元收購(gòu)Baxalta以加強(qiáng)其罕見(jiàn)疾病治療組合，2018年1月，賽諾菲向Bioverativ投資了近120億美元用于血友病及其他罕見(jiàn)血液疾病藥物研發(fā)。預(yù)期隨著制藥企業(yè)開(kāi)始逐漸擺脫“一刀切”的藥物開(kāi)發(fā)模式，CMO行業(yè)將獲得廣闊的潛在市場(chǎng)。

    4）“專利懸崖”致使CMO服務(wù)備受青睞

    “專利懸崖”促使CMO服務(wù)成為原研廠商保持利潤(rùn)率、仿制藥企搶占市場(chǎng)份額的重要途徑。新藥研發(fā)的高成本高風(fēng)險(xiǎn)決定專利期內(nèi)的高昂藥價(jià)，回收研發(fā)成本并為下一期新藥積累資本，創(chuàng)新藥專利到期后仿制藥便可上市銷(xiāo)售，且售價(jià)大幅低于創(chuàng)新藥，由此導(dǎo)致的原研廠商價(jià)格和銷(xiāo)量懸崖式下跌便稱為“專利懸崖”。以輝瑞為例，其頭牌藥品——針對(duì)心腦血管疾病和心臟病的降膽固醇藥物立普妥，在專利到期之前為輝瑞帶來(lái)年逾百億的收入，2006年銷(xiāo)售峰值時(shí)創(chuàng)造營(yíng)收128.86億美元，巨額收益使得各國(guó)仿制藥企虎視眈眈，隨著2011年11月30日立普妥在美專利保護(hù)到期，仿制藥蜂擁而入，使得輝瑞2012年立普妥銷(xiāo)售額僅剩39.48億美元，收入額銳減59%，此外，西樂(lè)葆、活絡(luò)喜、適利達(dá)、左洛復(fù)、希舒美等眾多輝瑞原藥藥品，專利到期前后銷(xiāo)售額均有巨大回落（降幅分別高達(dá)69%、25%、29%、75%及68%），可見(jiàn)，專利到期對(duì)原研藥企帶來(lái)的巨大沖擊。

    原研藥企業(yè)為保持利潤(rùn)率，擴(kuò)充新藥管道的同時(shí)將到期藥物規(guī)?；a(chǎn)外包，而仿制藥企業(yè)如何高效高質(zhì)地推出成本低廉的仿制藥并搶占首仿地位（首訪藥物價(jià)格一般為原研藥的70%-80%，市占率僅次于原研藥）成為競(jìng)爭(zhēng)關(guān)鍵，因此，專業(yè)化CMO服務(wù)便成為眾藥企首選方案。

CMO服務(wù)利好專利到期后的仿創(chuàng)企業(yè)

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    預(yù)計(jì)2017-2021年將有1570億美元藥品受專利到期影響，“專利懸崖”為CMO行業(yè)帶來(lái)約290億的龐大市場(chǎng)。2017年，全球?qū)＠趦?nèi)的藥物取得7370億美元的銷(xiāo)售規(guī)模，約占整體藥品市場(chǎng)的60%，據(jù)統(tǒng)計(jì)，2017-2029年，將有105款全球重磅藥物專利到期，僅2018年便有25種，包括美羅華（利妥昔單抗注射液）、樂(lè)瑞卡（普瑞巴林膠囊）等年銷(xiāo)售額突破30億美元的重磅品種，預(yù)計(jì)2017-2021年將有1570億美元藥品銷(xiāo)售受專利到期影響，其中，有830億美元的仿制藥產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性銷(xiāo)售，以35%的滲透率測(cè)算，預(yù)計(jì)在2017-2021年，將為CMO行業(yè)帶來(lái)約290億美元的龐大市場(chǎng)。

專利期藥物銷(xiāo)售額

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仿制藥替代專利到期藥物銷(xiāo)售額

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近三年專利到期重磅藥品

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    3、“自主研發(fā)+并購(gòu)整合”，領(lǐng)先CMO企業(yè)持續(xù)強(qiáng)化制造能力

    CMO行業(yè)代表性企業(yè)多位于歐美等醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)達(dá)地區(qū)。類似于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展格局，在全球醫(yī)藥外包領(lǐng)域，具有代表性的CMO企業(yè)大多位于歐美發(fā)達(dá)地區(qū)，其中，美國(guó)Catalent、瑞士Lonza、德國(guó)勃林格殷格翰（BI）、荷蘭DSM等是行業(yè)內(nèi)的領(lǐng)軍企業(yè)，此外，還有2017年相繼退市但具有代表性的美國(guó)AMRI、加拿大Patheon。

全球CMO行業(yè)代表性企業(yè)（2016）

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    全球CMO企業(yè)集中度低，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，領(lǐng)軍企業(yè)市占率逐漸下降。2015年，Catalent憑借卓越的操作性能和無(wú)菌注射劑技術(shù)，占領(lǐng)全球2.7％的市場(chǎng)份額，位列第一，全球TOP5市占率僅為10.6%，與擁有類似客戶群的CRO行業(yè)相比，CMO行業(yè)市場(chǎng)分散程度高，行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)激烈。隨著醫(yī)藥生產(chǎn)外包市場(chǎng)需求的不斷擴(kuò)大，以中國(guó)、印度為首的亞洲新興市場(chǎng)國(guó)家憑借成本優(yōu)勢(shì)迅速發(fā)展，使得歐美等高成本區(qū)域的CMO企業(yè)市占率逐年下降，CMO龍頭Catalent、Lonza的市占率已由2011年的13.54%下降至2015年的5.2%。

    CMO行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)激烈，且預(yù)期逐漸加劇。在CMO行業(yè)整體快速發(fā)展的趨勢(shì)下，新興市場(chǎng)國(guó)家憑借成本優(yōu)勢(shì)及日益完善的體制迅速崛起，逐漸擠占?xì)W美CMO市場(chǎng)空間，預(yù)計(jì)未來(lái)CMO行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)加劇。例如，代表性CMO企業(yè)AMRI營(yíng)收體量較小，2015-2017年不斷虧損，2017年9月被取消上市資格，另一代表企業(yè)Patheon營(yíng)收波幅較大，2017年8月，高級(jí)副總裁、執(zhí)行副總裁等主要高管批量離職，10月退市，二者退市后相繼被并購(gòu)。

AMRI和Patheon營(yíng)收體量?。▎挝唬喝f(wàn)美元）

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AMRI和Patheon凈利不佳（單位：萬(wàn)美元）

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    為做強(qiáng)大做優(yōu)做大，領(lǐng)先CMO企業(yè)需要不斷強(qiáng)化藥物制造技能。隨著市場(chǎng)對(duì)具備創(chuàng)新開(kāi)發(fā)能力的CDMO型企業(yè)需求擴(kuò)增（詳見(jiàn)1.2），以及諸如活病毒、細(xì)胞毒素以及利基藥物等日益復(fù)雜化的新藥涌現(xiàn)，全面、高效、稀缺型的制造能力終將成為CMO企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)要點(diǎn)，因此，不斷強(qiáng)化制造技能將成為未來(lái)CMO企業(yè)發(fā)展的主要推動(dòng)力。

CMO企業(yè)不斷強(qiáng)化研發(fā)技能的因素

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    CMO企業(yè)自主研發(fā)投入高，超過(guò)75%將用于增強(qiáng)技術(shù)制造能力和增加服務(wù)產(chǎn)品。未來(lái)五年，CMO領(lǐng)域超過(guò)75%的研發(fā)投入將用于增強(qiáng)技術(shù)制造能力和增加服務(wù)產(chǎn)品，包括添加凍干、細(xì)胞毒性處理技術(shù)及大/小規(guī)模容量等，另25％投資用于實(shí)施跟蹤系統(tǒng)、QC自動(dòng)化等的非制造領(lǐng)域。2016年，在跨國(guó)CMO企業(yè)中，DSM研發(fā)費(fèi)用高達(dá)3.25億美元，Lonza投入8232.77萬(wàn)美元，而2017年相繼退市并被收購(gòu)的Patheon和AMRI研發(fā)投入明顯滯后，其中Patheon2016年的研發(fā)投入僅有210萬(wàn)美元，可見(jiàn)，在技術(shù)驅(qū)動(dòng)的醫(yī)藥領(lǐng)域，企業(yè)發(fā)展與研發(fā)投入聯(lián)動(dòng)強(qiáng)勁。

CMO企業(yè)戰(zhàn)略投資方向

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跨國(guó)CMO企業(yè)研發(fā)費(fèi)用狀況

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    并購(gòu)整合是CMO企業(yè)實(shí)現(xiàn)制造能力廣深化的重要途徑。2017年，醫(yī)藥外包領(lǐng)域有67筆整合交易，高于2016年的42筆，其中，CMO領(lǐng)域僅有16項(xiàng)，家族式企業(yè)、歐美CMO領(lǐng)域高退出壁壘及CMO業(yè)務(wù)非核心地位是行業(yè)整合的阻礙，然而，Pharma指出目前行業(yè)并購(gòu)整合增速較快，制藥外包部門(mén)并購(gòu)整合交易總額已從2016年的314億美元驟升至2017年549億美元，主要得益于領(lǐng)軍企業(yè)及其私募股權(quán)支持者（egDPx、Patheon、ICIG）推動(dòng)。

CMO行業(yè)整合拉鋸力量

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醫(yī)藥外包領(lǐng)域整合交易額

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    與CRO行業(yè)在2006-2016年的整合經(jīng)歷類似，隨著競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境日益復(fù)雜，市場(chǎng)需求逐漸多樣化，CMO行業(yè)領(lǐng)先供應(yīng)商已經(jīng)意識(shí)到整合對(duì)企業(yè)現(xiàn)有運(yùn)營(yíng)平臺(tái)技能強(qiáng)化影響重大，同時(shí)也是強(qiáng)化綜合業(yè)務(wù)能力、擴(kuò)大地域服務(wù)范圍最高效、快捷的手段。例如硬膠囊技術(shù)和API制造領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者Lonza分別以5.5億美元、3.0億美元和1100萬(wàn)歐元收購(gòu)了Capsugel、InterHealthNutriceuticals和PharmaCell，Capsugel在全球空心膠囊市場(chǎng)占有率超過(guò)50%，InterHealthNutriceuticals是膳食補(bǔ)充劑和功能性食品飲料的獨(dú)特增值營(yíng)養(yǎng)成分的研究、開(kāi)發(fā)、制造及銷(xiāo)售的領(lǐng)導(dǎo)者，PharmaCell則擁有自體細(xì)胞和基因治療制造方面的核心技術(shù)，Lonza通過(guò)收購(gòu)極大地強(qiáng)化了公司在相關(guān)領(lǐng)域及地域的服務(wù)能力。

2017年，CMO領(lǐng)域代表性并購(gòu)整合行為

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    4、生物藥物CMO或成行業(yè)主要驅(qū)動(dòng)力

    高技術(shù)難度的生物藥企對(duì)CMO服務(wù)的需求更加強(qiáng)烈。在生物制劑早期階段，鮮少出現(xiàn)CMO合同制造，主要?dú)w咎于監(jiān)管限制和技術(shù)不成熟，直到1997年，F(xiàn)DA的現(xiàn)代化法案（FDAMA）放寬限制，CMO才在生物藥物領(lǐng)域?qū)さ蒙婵臻g。相比于小分子化藥，生物制劑分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜、研制標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)苛、臨床試驗(yàn)成本巨大、配方分析技術(shù)難度升級(jí)、前期固資投入門(mén)檻高，制藥企業(yè)難以完全掌控生物制劑開(kāi)發(fā)過(guò)程中的全部技能和風(fēng)險(xiǎn)，特別是在商業(yè)化階段，因此越來(lái)越多的生物制藥企業(yè)轉(zhuǎn)向外包。HighTechBusinessDecision針對(duì)3000名生物制藥受訪者調(diào)研，70%的生物制藥企業(yè)表示將在未來(lái)五年內(nèi)繼續(xù)加深與CMO企業(yè)合作。

生物藥物開(kāi)發(fā)

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    生物藥物是“重磅炸彈”的主要孵化領(lǐng)域，專利到期后將為生物藥物CMO行業(yè)帶來(lái)重大利好。自1982年世界首個(gè)生物藥“胰島素”問(wèn)世以來(lái)，生物醫(yī)藥由于在重大疾病領(lǐng)域的革命性治療效果，迅速發(fā)展，成為“重磅炸彈”的孵化基地，目前，生物藥物重點(diǎn)研究領(lǐng)域包括抗體偶聯(lián)藥物、雙特異性單抗及免疫腫瘤學(xué)。2017年，全球TOP10暢銷(xiāo)藥中80%為生物制劑，預(yù)期2022年Top100中生物制劑將由2008年30%增至52%，專利到期后龐大的市場(chǎng)空間為生物藥物CMO的快速發(fā)展帶來(lái)重大利好。

全球top10暢銷(xiāo)藥物90%為生物藥

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    預(yù)期全球生物制劑將以9.7%的增速發(fā)展，2021年達(dá)到3501億美元，帶動(dòng)生物藥物CMO快速發(fā)展。近年來(lái)，全球生物制劑市場(chǎng)發(fā)展迅速，2017年市場(chǎng)規(guī)模已由2012年的1642億美元增至2422億美元，復(fù)合增速（7.7%）遠(yuǎn)超醫(yī)藥市場(chǎng)整體水平（4.7%），預(yù)計(jì)將以9.7%的增速繼續(xù)增長(zhǎng)，2021年將達(dá)3501億美元市場(chǎng)規(guī)模。至今有超過(guò)700款生物制劑上市，僅18家領(lǐng)先藥企便有超900種生物制劑在研，2017年生物制劑在研新藥占比已達(dá)到37.8%，全球生物制劑研發(fā)投入復(fù)合增速（10%）遠(yuǎn)高于醫(yī)藥整體研投增速（3.94%）。2018年，化藥領(lǐng)域的新藥臨床申請(qǐng)為5397項(xiàng)，2012-2018年復(fù)合增速僅為0.37%，而生物藥物臨床申請(qǐng)為1804項(xiàng)，相比于2012年的824項(xiàng)，復(fù)合增速高達(dá)13.96%。

生物制劑市場(chǎng)規(guī)模比重持續(xù)提升

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生物制劑在研新藥投入金額比重持續(xù)提升

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生物制劑開(kāi)發(fā)階段項(xiàng)目持續(xù)增長(zhǎng)

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    預(yù)期全球生物藥物CMO市場(chǎng)將保持18.9%的增速水平，2020年將達(dá)到190億美元市場(chǎng)規(guī)模。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2017年全球生物CMO市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到113億美元，預(yù)期將以18.9%的增速上漲至2020年的190億美元。

全球生物藥物CMO市場(chǎng)規(guī)模

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    三、利好因素加持，助推CMO市場(chǎng)向我國(guó)轉(zhuǎn)移

    1、多面并趨，助推我國(guó)CMO行業(yè)茁壯成長(zhǎng)

    1）我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)增速居于全球前列

    我國(guó)位居全球醫(yī)藥市場(chǎng)第二位，極大刺激了國(guó)內(nèi)醫(yī)藥外包市場(chǎng)的快速發(fā)展。由于我國(guó)人口基數(shù)龐大、消費(fèi)結(jié)構(gòu)持續(xù)升級(jí)、老齡人口深化、醫(yī)保普及、醫(yī)療投入擴(kuò)增等因素，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)正處于發(fā)展的黃金時(shí)期。目前，我國(guó)已成為僅次于美國(guó)的第二大醫(yī)藥大國(guó)，面對(duì)如此龐大的市場(chǎng)，考慮到藥品審批地域性特點(diǎn)以及成本優(yōu)勢(shì)、市場(chǎng)熟知度，跨國(guó)藥企紛紛在國(guó)內(nèi)投資參股或?qū)で螽a(chǎn)研機(jī)構(gòu)，目前，全球排行前10位的制藥公司已全部進(jìn)軍中國(guó)市場(chǎng)，排名前25位的制藥企業(yè)中有15家在中國(guó)設(shè)有辦事處機(jī)構(gòu)，為國(guó)內(nèi)醫(yī)藥外包市場(chǎng)儲(chǔ)備了雄厚的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

全球醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模排名

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    2018年我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模約為1550-1850億美元，2014-2018年CAGR為10%-13%，增速居前。目前，全球醫(yī)藥市場(chǎng)超過(guò)70%的份額集中在歐美日等發(fā)達(dá)國(guó)家，但由于市場(chǎng)已接近成熟，遭遇發(fā)展瓶頸，2014-2018年復(fù)合增速（3%-6%）低于全球平均水平（4%-7%）。近年來(lái)，以中國(guó)、印度為代表的新興國(guó)家市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)快速崛起，4年復(fù)合增速達(dá)到8%-11%，2018年，我國(guó)藥物市場(chǎng)或達(dá)1550-1850億美元，以10%-13%的增速居于全球藥物發(fā)展前列。

我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)增速位于全球首位

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    2）多重比較優(yōu)勢(shì)促使我國(guó)CMO行業(yè)快速發(fā)展

    制藥企業(yè)對(duì)于醫(yī)藥外包服務(wù)商的選擇，是成本、技術(shù)、質(zhì)量、知識(shí)產(chǎn)權(quán)等多因素權(quán)衡的結(jié)果，權(quán)衡考慮下，相對(duì)于CMO發(fā)展處于瓶頸的歐美市場(chǎng)及正在蓬勃進(jìn)程中的印度市場(chǎng)，多重比較優(yōu)勢(shì)促使我國(guó)在未來(lái)CMO市場(chǎng)中占據(jù)優(yōu)勢(shì)。

我國(guó)CMO服務(wù)的比較優(yōu)勢(shì)

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    對(duì)于歐美CMO企業(yè)，往往受制于高昂的成本而難以時(shí)刻保有領(lǐng)先的技術(shù)儲(chǔ)備，并且不愿意承擔(dān)工藝研發(fā)失敗帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)從而偏好技術(shù)轉(zhuǎn)移型CMO服務(wù)，相比之下，我國(guó)醫(yī)藥制造行業(yè)工資低廉，2015年年均工資僅為59712元，不足各行業(yè)工資均值（62029元），工資增幅（8.70%）也不及總體水平（10.06%），CMO服務(wù)成本僅為美國(guó)成本的25%，為歐洲的30%，因此，技能開(kāi)發(fā)拓展成本較低，專業(yè)技術(shù)儲(chǔ)備積極性高。

    相比于印度CMO行業(yè)受制于本國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)理念匱乏、人才培育機(jī)制不完善等難以得到充分發(fā)展，我國(guó)擁有更完善的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)、cGMP原料藥供應(yīng)體系和供醫(yī)藥貨記錄及生產(chǎn)配套設(shè)施。印度在1970年的《專利法》中，廢止了對(duì)藥品化合物的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，本國(guó)企業(yè)可以強(qiáng)仿專利期內(nèi)的原研藥物，是印度CMO企業(yè)難以獲得國(guó)際市場(chǎng)的重要原因，而我國(guó)改革開(kāi)放40年來(lái)，陸續(xù)制定、出臺(tái)并修訂完善專利權(quán)、商標(biāo)法等多項(xiàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)政策，同時(shí)也是17項(xiàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)國(guó)際多邊條約的訂約國(guó)，包括WIPO公約、《巴黎公約》、《伯爾尼公約》、TRIPS、WCT及WPPT等。十九大報(bào)告指出中國(guó)特色社會(huì)主義進(jìn)入新時(shí)代，知識(shí)產(chǎn)權(quán)事業(yè)發(fā)展也進(jìn)入了新時(shí)代，并作出“兩步走”的戰(zhàn)略部署，奮力在本世紀(jì)中葉全面建成中國(guó)特色、世界水平的知識(shí)產(chǎn)權(quán)強(qiáng)國(guó)，使我國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)創(chuàng)造、運(yùn)用、保護(hù)、管理和服務(wù)居于世界領(lǐng)先水平。

我國(guó)專利保護(hù)政策日趨完善

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我國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的“兩步走”戰(zhàn)略部署

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    此外，近年來(lái)，我國(guó)高度重視科創(chuàng)型人才的培養(yǎng)，不斷支持引導(dǎo)企業(yè)與高等科研院所合作，聯(lián)合培養(yǎng)對(duì)口專業(yè)人才，留學(xué)生歸國(guó)就業(yè)比例也逐年提高，2017年留醫(yī)藥學(xué)歸國(guó)人數(shù)達(dá)到48.09萬(wàn)元，超過(guò)了1978年到2011年的34年間留學(xué)歸國(guó)總數(shù)的50%（81.84萬(wàn)人），2011-2017年復(fù)合增速達(dá)到17.13%，逐漸滿足行業(yè)高技術(shù)人才儲(chǔ)備需求，不斷完善的人才、成本、制度等比較優(yōu)勢(shì)已成為我國(guó)CMO行業(yè)發(fā)展的重要推動(dòng)力。

我國(guó)留學(xué)歸國(guó)人數(shù)逐年增加

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    3）政策引導(dǎo)，孕育CMO行業(yè)發(fā)展溫床

    近年來(lái)，隨著藥品上市許可持有人制度（MAH）、藥品一致性評(píng)價(jià)、加速審評(píng)審批等政策利好釋放，醫(yī)藥行業(yè)改革步伐加快，有效支撐醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)化升級(jí)，CMO行業(yè)憑借一系列政策紅利快速發(fā)展。

    四部委聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于組織實(shí)施生物醫(yī)藥合同研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)平臺(tái)建設(shè)專項(xiàng)的通知》，明確表示對(duì)CMO行業(yè)的支持態(tài)度。2018年6月11日，國(guó)家發(fā)改委、工信部、衛(wèi)健委、藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于組織實(shí)施生物醫(yī)藥合同研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)平臺(tái)建設(shè)專項(xiàng)的通知》，擬于“十三五”期間組織實(shí)施生物醫(yī)藥合同研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)平臺(tái)建設(shè)專項(xiàng)，力爭(zhēng)達(dá)到每年為100個(gè)以上新藥開(kāi)發(fā)提供服務(wù)的能力，在CMO領(lǐng)域，重點(diǎn)支持創(chuàng)新藥及已上市藥物規(guī)?；屑庸て脚_(tái)建設(shè)，申報(bào)企業(yè)需滿足2017年CMO服務(wù)金額超過(guò)3億元且應(yīng)為行業(yè)優(yōu)質(zhì)企業(yè)，發(fā)改委對(duì)于符合條件項(xiàng)目給予中央預(yù)算內(nèi)投資支持，單個(gè)項(xiàng)目補(bǔ)助資金約為項(xiàng)目總投資30%，金額不超過(guò)1億元，直接表明對(duì)我國(guó)醫(yī)藥外包產(chǎn)業(yè)的支持態(tài)度。

《關(guān)于組織實(shí)施生物醫(yī)藥合同研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)平臺(tái)建設(shè)專項(xiàng)的通知》總概括

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    MAH制度實(shí)現(xiàn)上市許可與生產(chǎn)許可“分離”，直接促進(jìn)CMO行業(yè)發(fā)展。MAH制度推動(dòng)我國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)專業(yè)化分工的細(xì)化，實(shí)現(xiàn)市場(chǎng)要素靈活流動(dòng)，是我國(guó)藥品注冊(cè)制度由上市許可與生產(chǎn)許可的“捆綁制”向“分離制”轉(zhuǎn)型的突破口，使得藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售分離成為可能，在MAH制度下，上市許可持有人可以選擇自產(chǎn)或者委托生產(chǎn)，如若委托生產(chǎn)，上市許可持有人對(duì)藥品安全性、有效性及質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)，生產(chǎn)企業(yè)按合同規(guī)定對(duì)上市許可持有人負(fù)責(zé)，藥品質(zhì)量責(zé)任主體更為明確，同時(shí)，研發(fā)企業(yè)可以專注于藥物研發(fā)或市場(chǎng)推廣，具有GMP資質(zhì)的CMO企業(yè)承接研發(fā)企業(yè)藥品批件進(jìn)行規(guī)?；a(chǎn)，術(shù)業(yè)專攻下大幅提升藥品產(chǎn)研效率，利好CMO行業(yè)蓬勃發(fā)展。

MAH制度責(zé)任人明確

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    藥品市場(chǎng)發(fā)達(dá)的歐美自始至終貫徹上市許可與生產(chǎn)許可的“分離制”，日本2004年開(kāi)始效仿，我國(guó)也逐漸認(rèn)識(shí)到這一問(wèn)題，國(guó)內(nèi)MAH制度始于2015年，2016年8月至2017年12月，北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川十個(gè)試點(diǎn)省市紛紛發(fā)文拉開(kāi)MAH試點(diǎn)序幕，試點(diǎn)工作截至2019年11月4日，隨后有望推廣至全國(guó)。隨著MAH制度試點(diǎn)工作的推行，2017年5月底，根據(jù)試點(diǎn)方案申報(bào)受理的注冊(cè)申請(qǐng)共有381件，2017年底，四川省受理并上報(bào)MAH品種47個(gè)（其中一類新藥品種6個(gè)），至2018年4月，上海已有39家申請(qǐng)單位提交了102件MAH制度試點(diǎn)注冊(cè)申請(qǐng)，涉及品種59個(gè)，2018年8月，河北已有24家企業(yè)成為藥品上市許可持有人，涉及649個(gè)藥品品種。

我國(guó)MAH試點(diǎn)政策進(jìn)展

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    得益于MAH制度，尚無(wú)藥品生產(chǎn)資質(zhì)的安必生，申報(bào)的孟魯司特鈉咀嚼片及普通片獲得藥監(jiān)局批準(zhǔn)，成為國(guó)內(nèi)首家藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)持有藥品上市許可，杭州民生濱江制藥有限公司為該品種的受托生產(chǎn)企業(yè)，并在“4+7”城市藥品集中采購(gòu)中最終中標(biāo)，此外，恒瑞醫(yī)藥的醋酸卡泊芬凈、浙江醫(yī)藥的蘋(píng)果酸奈諾沙星原料藥及其膠囊劑、新開(kāi)元原料藥帕瑞昔布鈉等多個(gè)新藥品種均以持有人品種被批準(zhǔn)上市，滿足了臨床用藥需求。

    順應(yīng)國(guó)際發(fā)展態(tài)勢(shì)，鼓勵(lì)罕見(jiàn)病治療藥物研制的相關(guān)政策不斷出臺(tái)，為CMO市場(chǎng)創(chuàng)造無(wú)窮潛力。我國(guó)罕見(jiàn)病治療藥物領(lǐng)域發(fā)展較為滯后，1999年5月，國(guó)家藥監(jiān)局在《藥品注冊(cè)管理辦法》（局令第2號(hào)）中首次提及罕見(jiàn)病，雖未明確罕見(jiàn)病概念，但這標(biāo)志著我國(guó)從此開(kāi)始關(guān)注罕見(jiàn)病領(lǐng)域，2016年1月5日，我國(guó)首個(gè)國(guó)家級(jí)罕見(jiàn)病診療與保障專家委員會(huì)成立，2018年5月22日，國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家衛(wèi)健委等聯(lián)合出臺(tái)《關(guān)于公布第一批罕見(jiàn)病目錄的通知》，收錄了包括重癥肌無(wú)力、白化病、血友病等在內(nèi)的121個(gè)病種，雖在現(xiàn)已知的5000-8000種罕見(jiàn)病中微不足道，但這是我國(guó)罕見(jiàn)病發(fā)展史上的重大突破，預(yù)期未來(lái)隨著涵蓋范圍擴(kuò)大及醫(yī)保政策跟進(jìn)，我國(guó)罕見(jiàn)病藥物研制將取得快速發(fā)展，為CMO市場(chǎng)創(chuàng)造可觀的潛在市場(chǎng)。

    2、國(guó)內(nèi)CMO行業(yè)處于發(fā)展“快車(chē)道”

    由于發(fā)達(dá)國(guó)家成本、環(huán)保等方面的原因，跨國(guó)制藥企業(yè)將生產(chǎn)cGMP中間體、原料藥及制劑等業(yè)務(wù)外包給CMO企業(yè)，以降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及迅速搶占市場(chǎng)。以中國(guó)為代表的新興市場(chǎng)國(guó)家CMO企業(yè)通過(guò)提高技術(shù)研發(fā)投入，加速制藥工藝的創(chuàng)新，逐步在技術(shù)積累上達(dá)到世界先進(jìn)水平，憑借新興市場(chǎng)低成本的人才資源優(yōu)勢(shì)，逐漸在CMO行業(yè)占據(jù)一席之地。在國(guó)內(nèi)政策的持續(xù)加碼下，我國(guó)新藥研發(fā)企業(yè)如雨后春筍般的涌現(xiàn)。輕資產(chǎn)研發(fā)型制藥企業(yè)將新藥工藝研發(fā)及生產(chǎn)部分環(huán)節(jié)外包給CMO企業(yè)，進(jìn)一步促進(jìn)了國(guó)內(nèi)CMO行業(yè)的發(fā)展壯大。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2012-2016年中國(guó)CMO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模從138億元增長(zhǎng)到270億元，CAGR達(dá)到15.92%，高于全球CMO行業(yè)發(fā)展增速。隨著跨國(guó)制藥企業(yè)在中國(guó)布局加大的背景下，全球CMO產(chǎn)能在逐步向中國(guó)等新興市場(chǎng)轉(zhuǎn)移，中國(guó)CMO行業(yè)有望繼續(xù)保持較高的增長(zhǎng)率，據(jù)預(yù)測(cè)，2017-2021年中國(guó)CMO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模從314億元增長(zhǎng)到626億元，實(shí)現(xiàn)翻倍增長(zhǎng)，CAGR達(dá)到18.32%。

中國(guó)CMO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模及增長(zhǎng)率（億元）

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中國(guó)CMO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)及增長(zhǎng)率（億元）

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    我國(guó)CMO行業(yè)發(fā)展空間大。相比于國(guó)外較為成熟的CMO體系，我國(guó)起步較晚，CMO代表企業(yè)凱萊英、藥明生物、合全藥業(yè)、博騰股份、普洛藥業(yè)等均成立于21世紀(jì)前后，2017年,我國(guó)CMO市場(chǎng)規(guī)模僅約占據(jù)全球CMO市場(chǎng)份額的7%，其中，合全藥業(yè)、凱萊英、博騰股份CMO業(yè)務(wù)營(yíng)收約為全球市場(chǎng)份額的1.13%，行業(yè)發(fā)展空間大。

國(guó)內(nèi)CMO行業(yè)代表企業(yè)（2018H1）

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    國(guó)內(nèi)CMO行業(yè)市場(chǎng)集中度低，競(jìng)爭(zhēng)激烈。目前，國(guó)內(nèi)CMO領(lǐng)域擁有愈千家企業(yè)，部分制造技術(shù)領(lǐng)先、流程管理出眾的企業(yè)占據(jù)相對(duì)較高的市場(chǎng)份額，但市場(chǎng)集中度仍有待進(jìn)一步強(qiáng)化，2016年，行業(yè)TOP6企業(yè)總體市占率達(dá)到22%，其中，以合全藥業(yè)、凱萊英銷(xiāo)售規(guī)模居前。

我國(guó)CMO市場(chǎng)集中度低

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    激烈市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)下，并購(gòu)整合也成為我國(guó)CMO代表企業(yè)強(qiáng)化制造技能并逐漸向綜合服務(wù)型CMO供應(yīng)商轉(zhuǎn)變的重要途徑。由于單一環(huán)節(jié)服務(wù)無(wú)法滿足制藥企業(yè)在藥物開(kāi)發(fā)全產(chǎn)業(yè)鏈上的外包需求，我國(guó)CMO代表企業(yè)逐漸通過(guò)內(nèi)部整合、外延并購(gòu)及合作開(kāi)展等方式，向“CRO+CMO”一體化綜合服務(wù)公司轉(zhuǎn)變。例如，2017年4月，博騰股份美國(guó)子公司博騰美研收購(gòu)從事臨床早期原料藥開(kāi)發(fā)業(yè)務(wù)的企業(yè)J-STAR，實(shí)現(xiàn)工藝化學(xué)CRO業(yè)務(wù)升級(jí)，2018年又相繼與BioDuro、Codexis、華森制藥簽訂戰(zhàn)略協(xié)議；2018年6月，凱萊英與CRO企業(yè)昭衍新藥、CovanceInc.簽署戰(zhàn)略協(xié)議，互為戰(zhàn)略合作伙伴，助推公司一體化戰(zhàn)略模式構(gòu)建。

國(guó)內(nèi)CMO代表企業(yè)博騰股份逐漸向一體化轉(zhuǎn)變

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    綠色經(jīng)營(yíng)模式是我國(guó)CMO行業(yè)又一前進(jìn)方向。藥物生產(chǎn)過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生廢水、廢氣、廢渣及其他污染物，若處理不當(dāng)，環(huán)境損傷及其嚴(yán)重。目前，我國(guó)大部分CMO企業(yè)的業(yè)務(wù)模式為通過(guò)犧牲環(huán)境和消耗資源，提供簡(jiǎn)單的委托加工，環(huán)境代價(jià)大，市場(chǎng)利潤(rùn)率低。隨著國(guó)內(nèi)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇、資源成本增加及環(huán)保政策趨嚴(yán)，將逐步淘汰這類低效高耗類CMO企業(yè)，我國(guó)CMO市場(chǎng)將逐漸向低消耗、低排放、高效率的綠色經(jīng)營(yíng)模式轉(zhuǎn)變。

    3、我國(guó)生物藥物CMO市場(chǎng)后發(fā)超速

    多項(xiàng)政策出臺(tái)，全力鼓勵(lì)生物技術(shù)藥物發(fā)展。我國(guó)十分重視醫(yī)藥領(lǐng)域的生物藥物和生物技術(shù)進(jìn)步，國(guó)務(wù)院、國(guó)家藥監(jiān)局等部門(mén)多次發(fā)文，提及生物產(chǎn)業(yè)的戰(zhàn)略性意義，大力提倡研制防治惡性腫瘤、心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等疾病的基因工程藥物、抗體藥物，診斷試劑、新型疫苗、新結(jié)構(gòu)蛋白多肽藥物等。

    預(yù)期2017-2021年，我國(guó)生物制劑市場(chǎng)將以16.46%的復(fù)合增速增長(zhǎng)，2021年市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到3269億元。2016年，我國(guó)生物制劑市場(chǎng)規(guī)模占全球10.4%，位列全球第四位，2017年，我國(guó)生物藥品規(guī)模為1777億元，預(yù)期將以16.46%的復(fù)合增速增至2021年的3269億元，增速名列前茅。

我國(guó)生物制劑市場(chǎng)狀況

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我國(guó)生物制劑市場(chǎng)規(guī)模位列全球第四（2016）

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2017-2021年生物制劑市場(chǎng)復(fù)合增速

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    我國(guó)生物藥物CMO市場(chǎng)增速（34.63%）高于全球平均水平（18.9%）。國(guó)內(nèi)生物藥物CMO行業(yè)基數(shù)較小，2017年，我國(guó)生物藥物CMO領(lǐng)域市場(chǎng)規(guī)模僅為28.31億元，但據(jù)統(tǒng)計(jì)，預(yù)期隨著政策紅利及技術(shù)發(fā)展，我國(guó)生物藥物CMO將以34.63%的增速水平爆發(fā)式增長(zhǎng)，預(yù)期2021年市場(chǎng)規(guī)模有望突破90億元。

我國(guó)生物藥物CMO市場(chǎng)規(guī)模

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    眾多生物藥物CMO企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)能儲(chǔ)備擴(kuò)張以深化“護(hù)城河”。類似于FujifilmDiosynth、Samsung的產(chǎn)能擴(kuò)張，我國(guó)藥明生物也是牽頭者之一，其CEO陳智勝表示在未來(lái)5-10年內(nèi)，我國(guó)對(duì)生物藥物的產(chǎn)能需求在幾十萬(wàn)升級(jí)別。藥明生物采用一次性反應(yīng)器大規(guī)模生產(chǎn)的先進(jìn)理念，以8-10個(gè)月新建一個(gè)基地的速度進(jìn)行產(chǎn)能儲(chǔ)備，2017年12月，藥明生物宣布其位于無(wú)錫的30000升cGMP使用一次性生物反應(yīng)器的生物藥生產(chǎn)設(shè)施投入商業(yè)運(yùn)營(yíng)，目前藥明生物已占據(jù)國(guó)內(nèi)近50%產(chǎn)能。

    相關(guān)報(bào)告：智研咨詢發(fā)布的《2019-2025年中國(guó)CMO行業(yè)市場(chǎng)潛力現(xiàn)狀及投資戰(zhàn)略研究報(bào)告》