2019年全球及中國吸入制劑行業(yè)市場格局及技術壁壘分析[圖]

    吸入制劑是一種將藥物送至呼吸道的藥物劑型。吸入制劑包含藥與裝置，一種或一種以上的藥物溶解或分散于合適介質中，經過特殊的給藥裝置，以蒸氣或氣溶膠形式遞送至呼吸道發(fā)揮局部或全身治療作用。

    吸入制劑需要特殊的裝置，吸入制劑是以裝藥容器和給藥系統(tǒng)為一體的特殊劑型。吸入制劑根據其裝置的區(qū)別主要可以分為三大類：干粉吸入劑（DPI）、氣霧劑（MDI）和霧化吸入溶液（NEB）。另外，噴霧劑也是其中一種裝置類型，但是噴霧劑以鼻噴劑為主，市場占比較小。

吸入制劑包括干粉吸入劑、氣霧劑和霧化吸入溶液

數據來源：公開資料整理

    一、市場格局

    全球專利市場銷售額先增后減，原因在于重磅產品專利即將到期。從市場角度分析，海外市場在2007年~2013年快速增長，平均增長率達8.99%，峰值為2013年的258億美元。在此之后，市場萎縮的趨勢明顯，增長率不斷下滑并跌破零，2018年的銷售額僅178億美元。近年來銷售額下降的主要原因是海外市場銷量領先的幾個產品專利即將到期，銷售額大幅下降，而新一代產品大多在2013年以后才獲批，對市場造成沖擊力有限，因此，市場處于青黃不接的狀態(tài)。

2007-2018年全球哮喘與COPD專利藥市場銷售額及增速

數據來源：公開資料整理

    海外市場主要有五款重磅產品，包括舒利迭（Seretide）、普米克令舒（Pulmicort）、信必可（Symbicort）、萬托林（Ventolin）和思力華（Spiriva）。這五款產品占全球2018年吸入制劑總銷售額的60.5%。這些重磅產品有十億及以上美元的銷售額，由海外市場的三大龍頭企業(yè)（GSK、AZ、BI）生產。

海外市場五款重磅產品

數據來源：公開資料整理

    智研咨詢發(fā)布的《2020-2026年中國吸入制劑行業(yè)競爭格局分析及投資潛力研究報告》數據顯示：從企業(yè)競爭格局來看，海外市場集中度高，2018年GSK、BI和AZ三分天下。這三家龍頭公司的市場占有率維持在70%左右。其中GSK的市場占有率最高，市場占有率長期維持在40%，其次是AZ和BI，它們的市場占有率也都維持在20%左右。

2018年全球哮喘/COPD品牌藥市場格局

數據來源：公開資料整理

    吸入制劑品種市場滲透率低，估算主要品種市場滲透率不足2%。1）目前國內慢性呼吸系統(tǒng)疾病的患者的依從性低。慢性呼吸系統(tǒng)疾病的患者平均依從性為30%-36%。2）目前我國目前上市銷售的主要品種市場滲透率均不足2%。四個主要品種沙美特羅替卡松吸入劑、噻托溴銨、布地奈德福莫特羅、布地奈德，測算該四款藥品國內市場滲透率均不足2%。

    醫(yī)保政策持續(xù)推動國產替代，有助于吸入制劑國內企業(yè)的崛起。我國深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革，通過醫(yī)保政策推進國產藥和國產醫(yī)療器械的使用，為推動國產藥品研發(fā)和國產醫(yī)療設備產業(yè)創(chuàng)新起到了重要作用。近年來我國通過一系列政策對國產藥品創(chuàng)新和醫(yī)療器械國產化提供支持，有助于促進吸入制劑的國產化研發(fā)，打破跨國企業(yè)的壟斷地位，開始吸入制劑的國產化替代之路。國家除了在審批上市方面為國產藥品開通快速通道以外，在國內醫(yī)保采購方面也推出了一系列文件來推進國產藥和國產醫(yī)療器械的使用。

國家對國產化的政策鼓勵

數據來源：公開資料整理

    假設未來5-10年，我國吸入制劑市場滲透率能達到美國目前滲透率水平。（經我們的假設與測算，美國目前沙美特羅替卡松吸入劑（舒利迭）、噻托溴銨（思力華）、布地奈德、信必可市場滲透率分別為6.64%、3.25%、3.40%、12.48%）。

四種吸入制劑品種潛在市場空間達585億元

數據來源：公開資料整理

    2018年我國吸入制劑市場80%為外企占據。目前國內醫(yī)院吸入制劑品牌以進口為主，以國外龍頭企業(yè)AZ、BI、GSK等壟斷了國內吸入制劑藥物市場。2019年上半年上述三家企業(yè)占國內吸入制劑市場份額占比達到69.7%，國產品牌合計占比不足15%，其中恒瑞醫(yī)藥占比10.9%（以吸入麻醉為主），正大天晴占比達2.5%。

2019H1樣本醫(yī)院吸入制劑藥企競爭格局

數據來源：公開資料整理

    國內企業(yè)在研產品種類豐富，有望打破外企壟斷格局。截至2019年，功能主治為哮喘或COPD的呼吸吸入制劑藥品（如布地奈德混懸液、布地奈德福莫特羅吸入劑、沙美特羅、沙丁胺醇溶液劑等）僅原研藥在中國獲批上市。國內部分吸入制劑研產銷企業(yè)已處于仿制藥臨床研究階段，如正大天晴、健康元的仿制藥品布地奈德混懸液已于2018年獲批開展臨床試驗。此類藥物上市后將擴充國產呼吸吸入制劑仿制藥品種類，打破跨國企業(yè)原研藥品壟斷格局。

    此外還一些一級市場的企業(yè)正在積極布局，并在某些領域擁有自己獨特的優(yōu)勢。如歐米尼醫(yī)藥在呼吸道給藥領域深耕6年，實現(xiàn)了粉霧、氣霧、鼻噴、霧化四大主流吸入劑型的研發(fā)生產，干粉制劑項目獲得國家重大專項支持；杭州暢溪深耕粉霧劑領域，對藥械聯(lián)動有著深刻的理解和認識，并擁有自主研發(fā)的新型制粒和吸入器技術；瑞思普利的核心團隊擁有豐富的吸入制劑開發(fā)經驗，致力于攻克粉霧劑的多個難點

國內各公司吸入制劑產品進度

數據來源：公開資料整理

    二、吸入制劑技術壁壘

    吸入制劑的技術壁壘高，因此無論在成熟的海外市場還是在國內市場，布局的企業(yè)及已上市的藥品均相對較少。技術壁壘主要包括了開發(fā)和審批方面的壁壘。

    1.前期研發(fā)壁壘

    藥物在肺部的沉積率是影響藥物療效的關鍵因素。肺部沉積率又受到藥物粒子的性質（粒徑、粒徑分布、藥物分散狀態(tài)）、載體、設備、外界環(huán)境等方面的影響。藥物粒子：1）藥物粒徑。藥物粒徑是影響分布沉積率的主要因素，粒徑的大小顯著影響吸入顆粒在肺部沉積的位置和分布情況。2）藥物的分散狀態(tài)。藥物不同的分散狀態(tài)（分子、膠體、微晶、無定形等）對其在肺部的沉積有不同的影響。3）與載體（乳糖）的結合。加入載體可以改善高黏附性藥物顆粒的流動性和分散性，乳糖是最常用的載體材料。需調整合適的工藝參數如乳糖的粗糙度，來保證藥物顆粒在混合過程中的流動性、罐裝過程中的流動性、以及遞送時候在恰當的沖擊力下分離。給藥裝置：1）藥械結合。吸入制劑本身是一種藥械合一的特殊制劑，對藥械的聯(lián)動性要求很高，藥品與器械的組合方式需充分合理。2）定量釋放。必須保證給藥裝置每一次釋放的劑量都相對穩(wěn)定，如舒利迭含有60個劑量，需達到60劑量中的每一次釋放的劑量都相同。這對裝置的性能、結構設計、質量控制等方面有較高要求。

    2.臨床試驗壁壘

    臨床試驗的困難主要在于患者操作可控性差，容易產生誤差。吸入制劑在患者操作上要求較高，操作不當容易出現(xiàn)含噴嘴過于緊密、未完全含住吸嘴、通過鼻子吸入、吸氣過快、藥物沉積于口腔等問題。而由于吸入制劑每次給藥劑量?。ㄎ⒖思墑e），真正進入肺部的藥物劑量更小，因此若患者在操作過程中出現(xiàn)誤差，很容易對藥效有較大的影響。

    3.產業(yè)化壁壘

    主要來源于當制劑與裝置放大生產后難以控制穩(wěn)定性。由于吸入制劑給藥在微克級別，對誤差的容忍度較小，且在藥物粒子與裝置等方面要求高，因此吸入制劑的批量化生產過程中，很容易出現(xiàn)不穩(wěn)定的現(xiàn)象。在產業(yè)化過程中難以線性放大生產，需不斷摸索與考察、調整工藝參數，一步步的進行放大，其中有較多的know-how存在。

    4.審批壁壘

    2019年8月2日，我國CDE發(fā)布了《經口吸入制劑仿制藥藥學和人體生物等效性研究指導原則（征求意見稿）》。該指導原則提出了仿制藥吸入制劑在人體生物學等效研究評價中，在體外藥學質量一致的前提下，一般需通過（1）藥代動力學研究（PKBE研究），和（2）藥效動力學研究（PD-BE研究）或臨床終點研究評價人體生物等效性（仿藥與原研的一致性）；若僅通過PK-BE研究評價人體生物等效性，則需進一步證實本品藥代動力學和局部遞藥等效性之間具有線性關系。