2020年中國大宗原料藥、特色原料藥、專利原料藥發(fā)展現(xiàn)狀及未來前景分析[圖]

    原料藥英文名稱是API（Active Pharmaceutical Ingredients），即藥物活性成分，是構(gòu)成藥物藥理作用的基礎物質(zhì)，原料藥無法直接被患者使用，必須經(jīng)過添加輔料等環(huán)節(jié)進一步加工制成制劑，病人才能服用。而中間體是原料藥工藝步驟中產(chǎn)生的、必須經(jīng)過進一步分子變化或精制才能成為原料藥的一種物料。 廣義的原料藥行業(yè)包括 API 和中間體。

    原料藥上游原材料有兩大來源，一是基礎化工行業(yè)，另一個是種植業(yè)。前者主要通過化學合成工藝生產(chǎn)原料藥，后者通過生物發(fā)酵制成相關(guān)中間體，再進行結(jié)構(gòu)修飾。發(fā)酵工藝應用較多的是抗生素類、維生素類等原料藥，較化學合成工藝有污染小、效率高、成本低等優(yōu)點。

    原料藥下游主要應用領(lǐng)域為醫(yī)藥制劑，目前我國仍以化學藥為主，可達萬億規(guī)模。其次，原料藥在飼料、保健品、食品等領(lǐng)域也有較多應用。

原料藥分類及其特點

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    全球市場：2019年全球API市場規(guī)模約1822億美元，預計到2024年達到2452億美元，CAGR為6.1%；API 類型：全球API產(chǎn)品分為專屬產(chǎn)品（Captive，內(nèi)部使用）和商業(yè)化產(chǎn)品（Merchant，外部出售）,目前專屬產(chǎn)品占比更高，約60%；區(qū)域構(gòu)成：2019年全球API市場中，北美占比約40%，其次是歐洲和亞洲，占比分別約為27%和20%，但 亞洲增速更快， 同比增長約 15 %；

全球 API市場規(guī)模及增速預測

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全球原料藥市場區(qū)域格局

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    全球具有經(jīng)驗的API供應商分布最多的地區(qū)是美國，占比36%，印度和中國緊隨其后，分別為13%和10%。

全球 API供應商分類

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全球具有經(jīng)驗的 API供應商分布

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    我國原料藥企業(yè)主要分布在中東部，尤其是東部沿海的江蘇、浙江，企業(yè)數(shù)量均在 300 家以上。

我國原料藥企業(yè)分布

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    2018年我國原料藥出口量達到930萬噸，同比增長3.75%；出口金額達300億美元，同比增長3.20%。

    從出口地區(qū)來看，亞洲地區(qū)占比最高，達46%，其次是歐洲和北美洲。北美洲出口量 85. 64 萬噸，金額 45. 35 億美元，同比增長7. 48 % ， 高于其它出口地區(qū)增速。

    北美、歐洲地區(qū)出口均價分別較整體均價高 64 % 和 33 %，主要是向該地區(qū)出口以頭孢菌素、激素、心血管、抗腫瘤類等高附加值產(chǎn)品為主。

2018 年我國原料藥出口金額地區(qū)分布

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我國原料藥出口金額及增速

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我國原料藥行業(yè)相關(guān)環(huán)保政策、措施

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    國內(nèi)新冠疫情的發(fā)生發(fā)展導致企業(yè)復工復產(chǎn)推遲，部分原料藥品種因供給緊張而漲價，但目前國內(nèi)疫情基本得到控制；國外疫情仍處于爆發(fā)期，2020年3月18日累計高達13.78萬人，當日新增近2萬例， 其中主要原料藥產(chǎn)地美國、意大利、德國、西班牙、日本等疫情較重；國外主要原料藥供應地區(qū)疫情發(fā)展或為國內(nèi)企業(yè)帶來機會 ， 一方面供給受限助力國內(nèi)企業(yè)搶占份額，另一方面供需失衡導致原料藥價格提升。

2020 年3月25 日全球地區(qū)累計確診人數(shù)

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    一、大宗原料藥

    早期中國原料藥企業(yè)缺乏研發(fā)能力，主要以技術(shù)成熟、市場需求大的大宗原料藥品種生產(chǎn)為主，憑借成本優(yōu)勢參與全球競爭；大宗原料藥主要以維生素類、抗生素類、解熱鎮(zhèn)痛類和激素類等品類為主；大宗原料藥市場需求穩(wěn)定，供給端產(chǎn)能集中，價格周期通常是由供給端變化引起，如生產(chǎn)事故、環(huán)保督察等。

大宗原料藥行業(yè)分類及代表品種

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    1、維生素

    2019年我國維生素產(chǎn)量約34.9萬噸，同比增長4.4%，占全球產(chǎn)量的77.0%，其中出口28.6萬噸，占比70%以上。維生素產(chǎn)值36.7億美元，同比下降18.5%；出口品種中VC占比最高，數(shù)量占比達54.3%，其次是VE的24.2%，兩者合計占比78.5%。受環(huán)保督察、生產(chǎn)安全事故等因素影響，2016-2018年維生素價格大漲，刺激行業(yè)投資，產(chǎn)能擴張。2019年競爭格局分化，產(chǎn)能過剩，疊加豬瘟影響需求疲軟，導致價格回落。

2019 年我國維生素出口量占比

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維生素E（50%，國產(chǎn)）市場報價（元/千克）

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我國維生素出口數(shù)量及增速

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國內(nèi)維生素價格指數(shù)

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    飼料添加劑是維生素主要應用領(lǐng)域，占比70%左右，剩下20%用于醫(yī)藥化妝品，10%用于食品飲料；2019年全球飼料產(chǎn)量11.27億噸，同比下降1%，基本穩(wěn)定。其中，豬飼料占比25%， 為2.61億噸，同比下滑10.8%，其中亞太地區(qū)下滑26%；非洲豬瘟疫情企穩(wěn)，將使豬飼料產(chǎn)量有所恢復，對維生素中長期價格提供一定程度的支撐；一般來說，飼料中玉米、豆粕占據(jù)了主要成本，維生素（包含在預混料中）占比僅2%左右，因此 下游客戶對維生素漲價敏感性低，這也是維生素價格可以劇烈上漲的主要原因。

70% 的維生素應用于飼料領(lǐng)域

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2019 年全球不同動物品種飼料產(chǎn)量占比

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飼料成本構(gòu)成

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    2020年3月25日， VD3報價250元/千克，較年初（2020年1月20日）上漲170%； VB1報價300元/千克，較年初上漲90%；生物素報價305元/千克，較年初上漲74%；VA報價505元/千克，較年初上漲64%；維生素K3報價92.5元/千克，較年初上漲59%；VE報價72.5元/千克，較年初上漲49% ；葉酸報價265元/千克，較年初上漲26% ；煙酰胺報價54元/千克，較年初上漲20%。國外主要維生素廠家巴斯夫和帝斯曼總部分別位于德國和荷蘭 ， 屬新冠疫情嚴重地區(qū)，或存在生產(chǎn)受限問題，進一步推升相關(guān)產(chǎn)品價格。

維生素A（50 萬IU/g: 國產(chǎn)）報價（元/千克）

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維生素E（50%: 國產(chǎn)）報價（元/千克）

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維生素B1（98% ：國產(chǎn)）報價（元/千克）

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葉酸（ 98%: 國產(chǎn)）報價（元/千克）

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維生素 D3（50 萬IU/g: 國產(chǎn)）報價（元/千克）

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生物素（2% ：國產(chǎn)）報價（元/千克）

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煙酰胺（ 99%: 進口）報價（元/千克）

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    2、抗生素

    抗生素原料藥品類繁多，需要注意的是并非所有的抗生素原料藥都被歸入大宗原料藥，部分剛過專利期或附加值較高的品種應屬于特色原料藥，如培南類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑等。

    2018年，我國抗生素原料藥產(chǎn)量約19.6萬噸（主要22個原料藥品種產(chǎn)能合計），基本穩(wěn)定；2019年我國主要抗生素原料藥品種出口量為12.80萬噸，同樣增長3.91%；出口金額為54.35億美元，同比增長3.14%

我國主要抗生素原料藥品種產(chǎn)能及增速

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我國主要抗生素原料藥品種出口數(shù)量及變化情況

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    7- - ACA 、7 7- - ADCA 、 GLEC 、6 6- - APA 、 青霉素工業(yè)鹽等是抗生素主要中間體；7-ACA：2018年全球需求量為6000多噸，國內(nèi)產(chǎn)能接近8200噸，其中科倫有3000噸，是行業(yè)龍頭；GCLE：以7-ACA為中間體制備的品種中，有60%以上可用GLEC來生產(chǎn)，主要企業(yè)有日本大冢、天津匯信、江蘇海慈等；青霉素工業(yè)鹽：河南華星、石藥、華藥、聯(lián)邦、哈藥組成“五大家族”，CR5占比在80%以上；6-APA：目前行業(yè)產(chǎn)能呈聯(lián)邦制藥、威奇達、科倫藥業(yè)三足鼎立格局，其它企業(yè)基本不外售。

我國7- ACA 產(chǎn)能分布

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我國 GCLE 產(chǎn)能分布

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我國青霉素工業(yè)鹽產(chǎn)能分布

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我國6-APA 產(chǎn)能分布

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    疫情影響，供給端偏緊：主要品種有漲價趨勢，尤其是寡頭壟斷格局的中間體品種，如6APA，近期市場報價由145元提升至180元/千克。

7- ACA- - 酶法市場報價（元/千克）

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GCLE 出口報價（美元/千克）

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7- - ADCA 市場報價（元/千克）

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青霉素工業(yè)鹽市場報價（元 /BOU ）

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4- - AA 市場報價（元/千克）

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    二、特色原料藥

    特色原料藥是指專利過期不久、仿制難度大、附加值高的原料藥品種，集中在慢病（三高）、抗腫瘤、精神神經(jīng)、消化道用藥等領(lǐng)域；特色原料藥行業(yè)競爭主要有 “ 準入資質(zhì) ”、“ 競爭速度 ”、“ 技術(shù)競爭 ”、“ 質(zhì)量競爭” 和 “ 價格競爭 ”五大特點。

    與大宗原料藥具有穩(wěn)定的下游需求不同，特色原料藥下游制劑面臨持續(xù)更新迭代，導致特色原料藥品種同樣具有明顯生命周期；特色原料藥企業(yè)主要成長邏輯在于產(chǎn)品線的持續(xù)豐富， 價格只是錦上添花的因素。

    以中國為例，按照60歲及以上人口占比達到10%，或65歲及以上人口占比達到7%的國際老齡化標準，我國于1999年就進入老齡化社會。預計2030年我國65歲及以上老年人口占比將達到18.2%。

全球各年齡段人口預測， 60 歲及以上人口增長最為顯著

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    2010-2024年，每年面臨專利懸崖而損失的藥品銷售額均在100億美元以上，為仿制藥企業(yè)帶來替代機會。

    1、沙坦類

    沙坦類，即血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARBs），是目前治療高血壓的主流產(chǎn)品；2019年國內(nèi)樣本醫(yī)院沙坦類制劑銷售額為17.37億元，規(guī)?；痉€(wěn)定；其中，纈沙坦、氯沙坦、厄貝沙坦增速緩慢，而阿利沙坦、奧美沙坦、坎地沙坦、替米沙坦增速較快，均在5%以上；2019年樣本醫(yī)院復方降壓藥規(guī)模為13.81億元，同比增長13.56%；其中沙坦類復方降壓藥占比在80%以上；在帶量采購等藥品降價政策影響下，銷量增速高于銷售額增速。

醫(yī)院沙坦類降壓藥單方銷售額及增速

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2019 年樣本醫(yī)院沙坦類降壓藥單方銷售額占比

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    沙坦類（血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑）和普利類（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑）均屬于作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的降壓藥物；沙坦類憑借更直接的降壓效果，更少的干咳等副作用優(yōu)勢，對普利類具有具有一定的替代作用；2019年樣本醫(yī)院腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物中，沙坦類占比84%，普利類占比16%，沙坦類占比較2012年提升4個百分點；沙坦類對普利類的替代作用也說明了特色原料藥的生命周期特點。

2019 年作用于腎素- - 血管緊張素系統(tǒng)藥物構(gòu)成

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    2018年7月開始，華海藥業(yè)公告在纈沙坦等原料藥中檢出NDMA/MDEA等基因毒性雜質(zhì)，導致公司川南廠區(qū)原料藥及制劑被美國和歐盟禁止出口，隨后多家藥企相關(guān)產(chǎn)品檢出相關(guān)雜質(zhì)；受雜質(zhì)事件影響，纈沙坦等沙坦類品種受到歐盟、美國進口限制，導致供給不足，價格大幅上漲。國內(nèi)纈沙坦價格由2018年5月的665元/千克上升至2019年7月的1950元/千克，漲幅約200%，目前價格仍維持在1700元/千克的高位。

國內(nèi)纈沙坦價格走勢（元/千克）

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    2、肝素類

    豬小腸是肝素原料藥唯一來源，資源屬性突出，上游原材料（粗品）供應受生豬供應影響顯著；全球肝素原料藥需求持續(xù)增長，但生豬資源基本穩(wěn)定，供給偏緊，疊加下游補庫存需求，開啟了2016以來的景氣周期；中國生豬出欄量占比50%左右，2019年起國內(nèi)豬瘟疫情導致豬出欄量明顯下滑，供給進一步緊縮；肝素原料藥價格仍有上升空間，2018-2024年肝素原料藥價格CAGR為14.8%。

全球肝素原料藥銷售額及價格變化

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    2018年國內(nèi)肝素原料藥產(chǎn)量約25萬億單位，海普瑞、健友股份、千紅制藥、東誠藥業(yè)、常山藥業(yè)合計約23萬億單位；國外最主要的肝素原料藥供應商是西班牙的 Bioiberica，西班牙嚴重的新冠疫情或?qū)ζ渖a(chǎn)產(chǎn)生不利影響，進一步壓縮肝素供給，推動肝素原料藥價格上漲。

我國肝素類原料藥出口數(shù)量及增速

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    3、造影劑類

    造影劑主要目的是增加醫(yī)療成像過程中目標組織和背景之間的對比度，主要分為X射線造影劑、磁共振造影劑和超聲造影劑；2017 年全球造影劑市場規(guī)模44. . 18 億美元，同比增長10. 73 %，2018 年國內(nèi)樣本醫(yī)院造影劑市場39. 85 億元，同比增長 16. 97 %。

2018國內(nèi)樣本醫(yī)院碘造影劑制劑原研和仿制藥銷量占比

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    2020年司太立碘海醇、碘帕醇、碘克沙醇三個原料藥品種產(chǎn)能合計將超過2000噸，占全球碘造影劑總需求量的20%以上；歐美是造影劑應用最大市場，目前美國是司太立空白市場，2020年產(chǎn)能釋放后，有望進一步搶占美國市場。

    4、β- 內(nèi)酰胺酶抑制劑

    β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與β-內(nèi)酰胺類抗生素組成復方制劑是目前臨床解決耐藥性問題的成熟方案；臨床常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑有克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦，其中后兩種目前應用最為廣泛；復方抗生素制劑需求持續(xù)增長，2019年樣本醫(yī)院銷售額為62.81億元，同比增長10.46%；全球產(chǎn)能主要集中在國內(nèi)，他唑巴坦主要有富祥股份、齊魯制藥，舒巴坦主要有富祥股份。

醫(yī)院復方抗生素銷售額及增速

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    三、專利原料藥

    智研咨詢發(fā)布的《2020-2026年中國原料藥市場現(xiàn)狀調(diào)研及投資機遇分析報告》數(shù)據(jù)顯示：2018年全球處方藥市場規(guī)模共8270億元，其中專利藥7520億元，占比約91%，2019-2024年預計專利藥CAGR為7.2%，保持穩(wěn)定增長；在全球產(chǎn)業(yè)分工精細化背景下，跨國藥企放棄原來全產(chǎn)業(yè)鏈布局模式，更多將研發(fā)、臨床、生產(chǎn)等環(huán)節(jié)外包，專利原料藥應運而生。

全球仿制藥和專利藥銷售額及增速情況

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    大宗、特色、專利原料藥都可歸為CMO（Contract Manufacture Organization）行業(yè)，本質(zhì)都是為下游客戶提供定制研發(fā)、生產(chǎn)服務；而專利原料藥主要供應原研藥企，具有專利限制，因此對供應商的研發(fā)和技術(shù)實力要求極高，從而也帶來更高的附加值；目前國內(nèi)真正從事專利原料藥的企業(yè)較少，但更高的利潤率也吸引著部分企業(yè)向此方向轉(zhuǎn)型，未來發(fā)展空間極大。