艾滋病,全稱“獲得性免疫缺陷綜合征”(AcquiredImmunodeficiencySyndrome,AIDS),是由人類免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,HIV)感染引起的高病死率惡性傳染病。HIV病毒能夠特異性地攻擊和破壞人體免疫細胞,造成人類免疫系統(tǒng)損害、相關免疫功能逐步喪失、逐漸成為許多疾病的攻擊目標,進而導致各種嚴重的機會性感染、腫瘤等發(fā)生。
HIV病毒感染分為急性感染期、臨床潛伏期、艾滋病期。在HIV急性感染期,患者一般會出現(xiàn)諸如感冒等癥狀,若不進行專門檢測則難以察覺已被感染。HIV的感染入侵會激發(fā)人體免疫反應以消除病毒,機體進入潛伏期,該過程持續(xù)幾年甚至幾十年,此時患者被稱為HIV攜帶者。待患者人體免疫系統(tǒng)已經(jīng)無法對抗HIV病毒時,機體免疫力低下(CD4+淋巴細胞
HIV病毒感染期的主要癥狀及診斷標準
HIV病毒感染期 | 主要癥狀 | 診斷標準 |
急性感染期 | 感染后2-4周左右,HIV病毒通過CD4+淋巴細胞復制,并在這個過程中摧毀CD4細胞,導致大量病毒的產(chǎn)生和CD4+淋巴細胞數(shù)量的下降?;颊邥霈F(xiàn)包括但不限于感冒等癥狀,若不到醫(yī)院進行檢測難以察覺已被感染。 | 患者半年內(nèi)有流行病學史或急性HIV感染綜合征,HIV抗體篩查試驗陽性和HIV補充試驗陽性。 |
臨床潛伏期 | 在急性感染期之后,HIV病毒攜帶者進入臨床潛伏階段。在該階段患者沒有明顯癥狀,或只有輕微的癥狀,HIV病毒繼續(xù)在較低的水平上復制。對于不接受抗病毒治療的病毒攜帶者,臨床潛伏期通常會持續(xù)十年。 | 有流行病學史,結合HIV抗體陽性即可診斷。對無明確流行病學史但符合實驗室診斷標準的即可診斷。 |
艾滋病期 | 在該階段,患者免疫力低下產(chǎn)生各種并發(fā)癥,包括細菌感染(結核、白色念珠菌感染)及病毒感染(帶狀皰疹、乳頭瘤病毒引起的宮頸癌)等。 | 成人及15歲(含15歲)以上青少年,HIV感染加艾滋病指征性疾?。ㄈ绮幻髟虻某掷m(xù)不規(guī)則發(fā)熱38℃以上,>1個月;反復發(fā)作的口腔真菌感染;反復發(fā)作的單純皰疹病毒感染或帶狀皰疹病毒感染等),即可診為艾滋病或者HIV感染,而CD4+T淋巴細胞數(shù)<200個/μl,也可診斷為艾滋病。15歲以下兒童,符合下列一項者即可診斷:HIV感染和CD4+T淋巴細胞百分比<25%(<12月齡),或<20%(12~36月齡),或<15%(37~60月齡),或CD4+T淋巴細胞計數(shù)<200個/μl(5~14歲);HIV感染和伴有至少一種兒童艾滋病指征性疾病。 |
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目前在全球范圍內(nèi)仍缺乏有效治愈艾滋病的方法,需要終身治療。臨床上多采用多種抗病毒藥物聯(lián)合治療的高效聯(lián)合抗反轉錄病毒治療(HAART),即雞尾酒療法—每一種藥物具有不同的作用機理或針對HIV病毒復制周期中的不同環(huán)節(jié),從而避免單一用藥產(chǎn)生的抗藥性。
我國部分抗HIV病毒藥物的作用機制表
藥物類別 | 作用機制 | 說明 |
CCR5拮抗劑 | 通過阻斷病毒表面的囊膜蛋白gp120與CCR5受體結合或附著,亦可通過降低或敲除靶細胞表面CCR5的表達量,從而抑制HIV病毒 | 該療法有一定局限性,僅對CCR5受體患者有效,對CXCR4受體患者無效 |
融合抑制劑 | 通過干擾HIV病毒包膜蛋白與靶向CD4+T細胞膜的融合,從而阻斷HIV病毒進入 | HIV病毒感染初期便阻斷病毒感染 |
逆轉錄酶抑制劑 | 逆轉錄酶是HIV-1復制所必須的酶,但正常細胞的復制不需要它的參與,因而成為抗艾滋病藥物設計的理性靶點 | 根據(jù)其結構分為核苷類、非核苷類和核苷酸類逆轉錄酶抑制劑 |
整合酶抑制劑 | 通過選擇性地抑制HIV-1整合酶的活性,阻斷病毒DNA整合進入宿主細胞染色體,已達到抑制病毒復制的目的 | / |
蛋白酶抑制劑 | 通過抑制蛋白酶的水解活性,阻止HIV病毒前蛋白的裂解和形成成熟的感染性病毒粒子 | / |
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智研咨詢發(fā)布的《2020-2026年中國抗艾滋病藥物行業(yè)市場投資分析及發(fā)展趨勢預測報告》數(shù)據(jù)顯示:2019年全球抗病毒藥物市場規(guī)模達564億美元。2019年全球抗病毒藥物市場約564億,2015年至今的CAGR為8.23%。2016年之前全球抗病毒藥物市場在丙肝領域的推動下保持快速增長,2016年后增速有所緩和,目前抗HIV藥物已經(jīng)成為保持抗病毒藥物整體市場的中堅力量。
全球抗病毒藥物市場
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2019年全球抗病毒藥物市場適應癥格局
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全球抗HIV病毒藥物市場規(guī)模逐年遞增,2023年有望達450億美元以上。全球抗HIV病毒藥物市場的規(guī)模由2013年的229億美元增加至2018年的339.6億美元,年均復合增長率8.2%。預計到2023年,全球抗HIV病毒市場將達到467.5億美元,2019年至2023年期間的年均復合增長率為6.0%。
從區(qū)域結構來看,北美及中西歐市場為抗HIV病毒藥物市場的主流市場,占91%的市場份額。預計2019年至2023年,發(fā)展中國家市場的藥物市場規(guī)模將以3.1%的年均復合增長率增長,到2023年該市場規(guī)模將達到15.7億美元。中國抗HIV病毒藥物市場規(guī)模較小,2018年僅占比0.91%,預計到2023年該比重將提升至1.6%。
2013-2023年全球抗HIV病毒藥物市場規(guī)模預測
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全球抗HIV病毒藥物市場規(guī)模
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全球范圍內(nèi)接受治療的HIV/AIDS患者數(shù)量不斷增加,是全球抗HIV病毒藥物市場持續(xù)擴大的核心驅動力。預計2018年到2030年,HIV病毒感染人群將以1.3%的年均復合增長率增長。此外,全球為避免重大公共健康危機,高度重視HIV病毒感染的防控,若達到國際艾滋病大會于2014年制定的“90-90-90目標”,將約有81%的HIV/AIDS患者得到用藥治療,患病人數(shù)基數(shù)增加+接受藥物治療患者比例增加,將成為抗HIV病毒市場的發(fā)展的核心驅動力。此外,各個國家和地區(qū)也高度重視HIV防控工作,例如中國頒布了《遏制與防治HIV病毒/艾滋病“十三五”行動規(guī)劃》,美國推出《平價醫(yī)療法案》、印度頒布了《國家艾滋病控制項目(NACP)》,此類全球政策或防治工作已在全球開展。因此,隨著全球相關機構與政府機構高度重視艾滋病防治工作并給予相應政策支持,抗HIV病毒藥物市場將得到進一步發(fā)展。
我國醫(yī)保及自費抗HIV病毒藥物市場將迎來較快發(fā)展,患者將逐漸形成醫(yī)保+自費相結合的方式購買抗HIV病毒藥物。預計至2023年,中國抗HIV病毒藥物市場規(guī)模將達到49.6億元,其中醫(yī)保藥物市場為12.0億元,自費藥物市場為9.9億元,自費及醫(yī)保抗HIV病毒藥物市場規(guī)模合計將達到21.9億元,占整體市場規(guī)模約44%;預計至2025年,中國抗HIV病毒藥物市場規(guī)模將達到63.5億元,其中醫(yī)保藥物市場為18.6億元,自費藥物市場為11.7億元,自費及醫(yī)??笻IV病毒藥物市場規(guī)模合計將達到30.2億元,占整體市場規(guī)模約48%。未來自費及醫(yī)保市場將持續(xù)保持較快速度增長。
2013-2025年中國抗HIV病毒藥物市場規(guī)模(億元)
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中國艾滋病市場目前規(guī)模和未來增長的預測主要原因是:1)我國存活患者人數(shù)持續(xù)擴大,長期用藥需求仍有較大增長空間;2)醫(yī)保范圍逐漸擴大,出現(xiàn)療效及安全性更佳的新藥;3)國內(nèi)外藥企加速布局中國抗HIV病毒自費藥物市場,自費市場發(fā)展前景廣闊;4)患病人群支付能力提升;5)黨和政府高度重視、政策保障充分有力。
隨著雞尾酒療法使得患者壽命延長,治療患者規(guī)模及長期用藥需求仍有較大增長空間。預計我國HIV感染/艾滋病發(fā)病實際人數(shù)、確診人數(shù)以及接受治療人數(shù)將繼續(xù)保持增長態(tài)勢,其2017-2020年的復合增長率預計分別為8%、15%和19%,2021-2027年復合增長率預計分別為5%、6%和7%。但我國目前僅有68%的艾滋病患者了解自己的病情,80%知情的患者得到抗病毒治療。對比全球“90-90-90”目標來看,我國仍有差距。
隨著國內(nèi)艾滋病防治工作的深入推進,受HIV檢測普及及抗病毒藥物可及性增加的驅動,患者認知率和治療率也將相應提高,治療患者規(guī)模及長期用藥需求仍有較大增長空間。
我國HIV感染/艾滋病每年新發(fā)患者與存量患者規(guī)模(萬人)
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醫(yī)保擴容漸成趨勢,醫(yī)保及自費藥物市場快速提升,未來市場空間大。目前,國家免費抗HIV藥物方案包括3種不同作用機制下的8種抗HIV藥物,主要為NRTI、NNRTI和PI類藥物,以傳統(tǒng)抗逆轉錄藥物為主。然而,目前國家免費用藥范圍屬于較為早期的抗艾藥,在藥物使用便利性、藥物相互作用等方面往往難以滿足艾滋病患者日益增長的差異性需求??笻IV病毒藥物從以往由國家集中采購免費治療正在向政府免費治療+醫(yī)保支付+自費市場相結合轉變,將是滿足不同患者群體需求、提升臨床用藥可及性和先進性的重要趨勢。近年來,隨著國家醫(yī)保目錄動態(tài)調(diào)整機制的逐步建立,更多抗HIV病毒藥物被納入醫(yī)保,HIV患者可以通過醫(yī)保報銷部分用藥費用,減輕自費購藥的經(jīng)濟負擔。
艾滋病相關藥物的國家醫(yī)保目錄
國家醫(yī)保目錄 | 2009年版醫(yī)保目錄 | 2017年版醫(yī)保目錄 | 2019年版醫(yī)保目錄 |
甲類 | 《國家免費艾滋病抗病毒治療手冊》(第二版)中的免費用藥 | 《國家免費艾滋病抗病毒治療手冊》(第四版)中的免費用藥 | 《國家免費艾滋病抗病毒治療手冊》(第四版)中的免費用藥 |
乙類 | 沙奎那韋 | 沙奎那韋 | 沙奎那韋 |
恩夫韋肽 | 恩夫韋肽 | ||
恩夫韋肽 | 恩曲他濱 | 恩曲他濱 | |
齊多拉米雙夫定片 | 齊多拉米雙夫定片 | ||
恩曲他濱 | 恩曲他濱替諾福韋 | 恩曲他濱替諾福韋 | |
齊多夫定口服液體劑 | 齊多夫定口服液體劑 | ||
齊多夫定注射液 | 齊多夫定注射液 | ||
齊多拉米雙夫定片 | 利匹韋林 | 利匹韋林 | |
司他夫定 | 洛匹那韋利托(克力芝) | ||
艾考恩丙替片(捷扶康) |
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