科學家發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細胞鈣通道可調(diào)節(jié)神經(jīng)性疼痛

小膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的天然免疫細胞，是神經(jīng)炎癥的主要介質(zhì)，神經(jīng)炎癥是神經(jīng)性疼痛的基礎。然而，控制小膠質(zhì)細胞反應的分子機制尚不清楚。近期，來自西北大學和多倫多大學附屬兒童醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，一類名為Orai1的鈣通道，可以調(diào)節(jié)與神經(jīng)炎癥和神經(jīng)性疼痛相關的小膠質(zhì)細胞的功能。研究成果發(fā)表在《Science Advances》期刊，標題為“Regulation of neuropathic pain by microglial Orai1 channels”。

研究人員首先在Orai1特異性敲除的小鼠脊髓小膠質(zhì)細胞中進行體外研究，研究結果表明，Orai1介導的鈣信號丟失，產(chǎn)生的炎性細胞因子減少，炎性細胞因子能驅(qū)動疼痛超敏反應。其次，研究人員評估了小鼠周圍神經(jīng)損傷后的疼痛超敏反應，研究結果表明，Orai1的缺失可減輕雄性小鼠的異常性疼痛，但不能減輕雌性小鼠的異常性疼痛。進一步的研究表明，Orai1敲除同樣對雌性小鼠脊髓小膠質(zhì)細胞的細胞因子水平、突觸增強程度以及細胞增殖缺乏影響。最后，研究人員給雄性和雌性小鼠一種名為CM4620的小分子Orai1抑制劑，研究結果顯示，該藥物減輕了雄性小鼠的神經(jīng)性疼痛，但對雌性小鼠沒有效果，表明Orai1通道是小膠質(zhì)細胞誘導神經(jīng)炎癥與神經(jīng)性疼痛性別二態(tài)性的關鍵介質(zhì)。

總之，這項研究強調(diào)了小膠質(zhì)細胞Orai1介導的鈣信號傳導對神經(jīng)性疼痛的重要性，有望開發(fā)出針對神經(jīng)性疼痛的新療法。

注：此研究成果摘自《Science Advances》期刊原文章，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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