我國科學家揭示IL-6通過損傷特異的轉錄調(diào)控機制誘導肝細胞去分化

醫(yī)療健康 2023-03-07 16:14

肝臟是人體重要的代謝和解毒器官，具有強大的再生能力。肝臟損傷后可以通過細胞重編程的方式，即肝細胞去分化成肝祖細胞樣細胞實現(xiàn)肝細胞的再生。因此，研究肝細胞重編程相關機制，對于開發(fā)肝損傷相關疾病的治療藥物，具有重要理論意義。

近日，中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心與中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所等研究團隊合作，發(fā)現(xiàn)肝損傷狀態(tài)下，庫普弗（Kupffer）細胞（駐留在肝組織中的巨噬細胞）分泌的炎癥細胞因子白細胞介素6（interleukin 6, IL-6）誘導了肝細胞的去分化。在機制研究方面，IL-6作為損傷信號，通過結合肝細胞上表達的IL-6受體/信號轉導糖蛋白130復合物（IL-6R/gp130），激活肝細胞信號轉導和轉錄激活因子3（Signal Transducers and Activators of Transcription3, STAT3 ）通路，其可結合到重編程相關基因的位點及損傷特異的增強子區(qū)域，誘導肝祖細胞基因的表達。相關研究成果發(fā)表在《Cell Stem Cell》雜志上，題為“Kupffer cell-derived IL-6 is repurposed for hepatocyte dedifferentiation via activating progenitor genes from injury-specific enhancers”。

綜上，該研究揭示了免疫信號通路在成熟肝細胞響應損傷信號、發(fā)生重編程中的重要作用，并證實IL-6通過損傷特異的轉錄調(diào)控機制誘導了肝細胞去分化，為開發(fā)治療肝臟疾病相關藥物奠定了重要的理論基礎。

注：此研究成果摘自《Cell Stem Cell》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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