我國科學(xué)家研發(fā)出新型抗抑郁分子

裸蓋菇素是從毒蘑菇中提取的天然致幻劑，多項研究證實其具有治療抑郁癥的潛力，并于2019年被美國食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定為治療重度抑郁癥和藥物抵抗性抑郁癥的突破性療法，然而如何將抗抑郁作用與致幻作用分離尚存在難點。我國科學(xué)家基于致幻劑與受體的作用機制研發(fā)出一類無致幻作用的新型抗抑郁分子，研究成果發(fā)表在《Science》期刊，標(biāo)題為“Structure-based discovery of nonhallucinogenic psychedelic analogs”。

目前已知的致幻劑都是通過激活血清素2A受體（5-HT2AR）產(chǎn)生致幻作用的。這項研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)血清素（內(nèi)源性配體）與裸蓋菇素代謝產(chǎn)物的脫磷酸裸蓋菇素分別與5-HT2AR結(jié)合時，存在另一種受脂質(zhì)分子油酸單甘油酯調(diào)控的新結(jié)合模式，導(dǎo)致下游β-抑制蛋白（β-arrestin）信號偏向性激活。研究人員進一步以結(jié)構(gòu)為導(dǎo)向合成β-arrestin信號偏好性化合物，并篩選出化合物IHCH-7086。小鼠實驗發(fā)現(xiàn)，IHCH-7086能夠明顯改善小鼠的抑郁樣行為，且未表現(xiàn)出致幻作用。

這項研究不僅揭示了致幻的分子機制，而且找到了一類有望治療抑郁癥的新分子，為速效、長效抗抑郁藥物的研發(fā)提供了一條全新思路。

論文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl8615#con13

注：此研究成果摘自《Science》期刊，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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