我國科學家解析結核桿菌核糖體大亞基與抗生素結合的三維結構

醫(yī)療 2022-03-09 15:35

由結核桿菌引起的結核病是全球重要的慢性疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2019年全球結核病報告》數(shù)據(jù)，全球結核潛伏感染人群約17億，占全人群的1/4左右，結核病仍是全球前10位死因之一。目前結核桿菌耐藥性問題日益嚴重，了解結核桿菌耐藥機制并研發(fā)新的治療結核病藥物對實現(xiàn)“終止結核病策略”意義重大。

近日，復旦大學和北京大學為主的聯(lián)合團隊在《Emerging Microbes & Infections》雜志上發(fā)表了題為“Cryo-EM structure of Mycobacterium tuberculosis 50S ribosomal subunit bound with clarithromycin reveals dynamic and specific interactions with macrolides”的文章，該研究解析了結核桿菌核糖體大亞基與大環(huán)內酯類抗生素克拉霉素（Clarithromycin，CTY）結合的冷凍電鏡三維結構。

研究團隊發(fā)現(xiàn)抗生素CTY結合位點位于結核桿菌核糖體大亞基新生肽鏈通道靠近rRNA第2062位腺嘌呤（A2062）的位置，與其他大環(huán)內酯抗生素的結合位置基本一致。研究團隊基于研究獲得的密度圖，認為結合CTY的結核桿菌大亞基的A2062存在兩種構象；與已發(fā)表的核糖體與大環(huán)內酯結合的結構比較，認為A2062與特定的大環(huán)內酯類抗生素結合的動力學可能調節(jié)肽基轉移酶向翻譯阻滯方向發(fā)展。該研究對結核桿菌核糖體大亞基A2062與大環(huán)內酯類藥物的動力學研究結果，可能有助于合理設計下一代抗結核藥物，以對抗日益嚴重的結核桿菌耐藥問題。

論文鏈接：

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2021.2022439

注：此研究成果摘自《Emerging Microbes & Infections》雜志，文章內容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考

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